Runxを使った口蓋裂の分子診断と分子治療への基盤研究

• 研究課題/領域番号: 25862014
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 矯正・小児系歯学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 伊藤 慎将 大阪大学, 歯学研究科(研究院), 助教 (40633706)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 口蓋裂 / Runx遺伝子 / Runx1 / Cbfb / ノックアウトマウス / Runx / 口蓋形成 / 上皮間葉相互作用

研究成果の概要

最も発生頻度の高い先天奇形である口蓋裂について、遺伝子改変動物を用いた研究から近年、飛躍的にその発症に至る分子機構が明らかになっている。本研究では、Runxファミリー遺伝子を経由する口蓋裂発症機構について新たなシグナル分子を同定する目的で、上皮特異的にCbfbあるいはRunx1を不活化したノックアウトマウスの解析を行った。その結果、いずれのノックアウトマウスも、一次口蓋と二次口蓋の癒合に異常をきたす特徴的な口蓋裂がみられた。Runx1/Cbfbシグナルは正常な口蓋形成に必須な系路であることが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Runx/Cbfb signaling regulates postnatal development of granular convoluted tubule in the mouse submandibular gland. (2015)
  • 著者名/発表者名: Islam MN, Itoh S, Yanagita T, Sumiyoshi K, Hayano S, Kuremoto K, Kurosaka H, Honjo T, Kawanabe N, Kamioka H, Sakai T, Ishimaru N, Taniuchi I, Yamashiro T
  • 雑誌名: Dev Dyn. 巻: 244(3) 号: 3 ページ: 488-496
  • DOI: 10.1002/dvdy.24231
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Topical application of lithium chloride on the pulp induces dentin regeneration. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ishimoto K, Hayano S, Yanagita T, Kurosaka H, Kawanabe N, Itoh S, Ono M, Kuboki T, Kamioka H, Yamashiro T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 号: 3 ページ: 1-12
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0121938
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cartilage–specific overexpression of CCN family member 2/connective tissue growth factor (CCN2/CTGF) stimulates insulin-like growth factor expression and bone growth (2013)
  • 著者名/発表者名: Tomita, N., Hattori, T., Ito, S., Aoyama, E., Yao, M., Yamashiro, T., Takigawa M.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 3 ページ: e59226-e59226
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0059226
  • NAID: 120005345532
  • 査読あり
• [雑誌論文] CCN family member 2/connective tissue growth factor (CCN2/CTGF) has anti-aging effects that protect articular cartilage from age-related degenerative changes (2013)
  • 著者名/発表者名: Itoh, S., Hattori, T., Tomita, N., Aoyama, E., Yutani,Y., Yamashiro, T., Takigawa, M.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 8 ページ: e71156-e71156
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0071156
  • NAID: 120005345531
  • 査読あり
• [学会発表] 口蓋裂発生におけるRunx/Cbfbシグナリングの関与 (2014)
  • 著者名/発表者名: 伊藤慎将、三原聖美、黒坂寛、柳田剛志、河野加奈、上岡寛、山城隆
  • 学会等名: 第73回日本矯正歯科学会大会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2014-10-20 – 2014-10-22
• [学会発表] Parry-Romberg症候群を伴う患者に長期的に矯正治療を行った症例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 菅原康代、伊藤慎将、住吉久美、山本照子、山城隆、上岡寛
  • 学会等名: 第73回日本矯正歯科学会大会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2014-10-20 – 2014-10-22
• [学会発表] グルコーストランスポーター1異常症における口腔顎顔面領域の特徴的所見 (2014)
  • 著者名/発表者名: 三原聖美、上松節子、武田理恵子、伊藤慎将、村田有香、山城隆
  • 学会等名: 第73回日本矯正歯科学会大会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2014-10-20 – 2014-10-22
• [学会発表] ラーセン症候群の1例-顎顔面形態の特徴と早期治療- (2013)
  • 著者名/発表者名: 伊藤慎将、上岡寛、本城正、山城隆
  • 学会等名: 第56回 中四国矯正歯科学会
  • 発表場所: 倉敷
• [学会発表] Runx/Cbfbシグナリングはアンドロゲン代謝を介した唾液腺の雌雄二形性発現を制御する (2013)
  • 著者名/発表者名: 伊藤 慎将、柳田 剛志、山城 隆
  • 学会等名: 第55回 歯科基礎医学会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] 長期的成長ホルモン療法を受けた軟骨低形成症患者の頭蓋顔面の成長を追った1治験例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 伊藤 慎将、菅原 康代、上岡 寛、山城 隆
  • 学会等名: 第72回 日本矯正歯科学会
  • 発表場所: 松本