薬物性歯肉増殖症の発症に果たすHMGB1の役割に関する研究

• 研究課題/領域番号: 25862066
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 歯周治療系歯学
• 研究機関: 愛知学院大学
• 研究代表者: 杉浦 進介 愛知学院大学, 歯学部, 非常勤助教 (30647053)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 中途終了 (2014年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: HMGB1 / シクロスポリンA / 薬物性歯肉増殖症

研究実績の概要

本研究は、歯周疾患のうち薬物性歯肉増殖症の発症機序の解明を目的として、薬物性歯肉増殖症が報告されている薬物 (シクロスポリンA、フェニトイン、ニフェジピン)による免疫担当細胞からの炎症性サイトカインHigh mobility box-1 (HMGB1)の動態を調べた。昨年度までに、我々は、シクロスポリンA、フェニトイン、ニフェジピンで、マウスのマクロファージ様細胞株RAW細胞を刺激したところ、シクロスポリンA刺激のみがHMGB1を放出させることを明らかにした。
そこで本年度は、シクロスポリンAによるHMGB1の放出機序の究明を目的とした。その結果、シクロスポリンAによりRAW細胞内のMAPK経路のうち、ERK1/2のリン酸化の亢進を認めた。しかし、p38とJNKのリン酸化の亢進は認めなかった。
本年度の研究より、シクロスポリンAによるRAW細胞からのHMGB1の放出機序として、ERK1/2を介していることが示唆された。この知見は、シクロスポリンAによる薬物性歯肉増殖症の発症機序の一つとしてHMGB1の関与を初めて明らかにした知見であるため、今後の研究でさらに発展させる必要があると考える。今後の研究では、更なる放出機序の解明のために、本研究計画をベースにして検討する予定である。

研究成果

• [雑誌論文] TNF-α augmented Porphyromonas gingivalis invasion in human gingival epithelial cells through Rab5 and ICAM-1. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kato Y, Hagiwara M, Ishihara Y, Isoda R, Sugiura S, Komatsu T, Ishida N, Noguchi T and Matsushita K
  • 雑誌名: BMC Microbiology 巻: 14 号: 1 ページ: 229-229
  • DOI: 10.1186/s12866-014-0229-z
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Vinculin and Rab5 complex is requited for uptake of Staphyrococcus aure us and interleukin-6 expression. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hagiwara M, Kokubu E, Sugiura S, Komatsu T, Tada H, Isoda R, Tanigawa N, Kato Y, Ishida N, Kobayashi K, Nakashima M, Ishihara K, Matsushita K.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 1 ページ: e87373-e87373
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0087373
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Acacetin inhibits expression of E-selectin on endothelial cells through regulation of the MAP kinase signaling pathway and activation of NF-kB. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanigawa N, Hagiwara M, Tada H, Komatsu T, Sugiura S, Kobayashi K, Kato Y, Ishida N, Nishida K, Ninomiya M, Koketsu M and Matsushita K
  • 雑誌名: Immunopharm Immunot 巻: 35 号: 4 ページ: 471-477
  • DOI: 10.3109/08923973.2013.811596
  • 査読あり
• [雑誌論文] POT1b regulates phagocytosis and NO production by modulating activity of the small GTPase Rab5. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hagiwara M, Komatsu T, Sugiura S, Isoda R, Tada H, Tanigawa N, Kato Y, Ishida N, Kobayashi K, and Matsushita K
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 439 号: 3 ページ: 413-417
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.08.018
  • 査読あり
• [学会発表] 顕著な歯列不正を伴う慢性歯周炎・咬合性外傷にチームアプローチで対応した包括的治療症例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 亀井英彦，田中繁寿，河村光輝，平井秀明，田中奈央，田中 孝，杉浦進介，川瀬仁史，三輪晃資，尾藤睦，田中貴信，安藤和枝，岡田通夫，野口俊英，三谷章雄
  • 学会等名: 第9回日本歯周病学会中部地区大学・日本臨床歯周病学会中部支部合同研究会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2014-11-23
• [学会発表] 薬物性歯肉増殖症を併発した慢性歯周炎患者に対して、歯周基本治療により著しい改善を認めた１症例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 杉浦進介，亀井英彦，菊池毅，野口俊英，三谷章雄
  • 学会等名: 第57回秋季日本歯周病学会学術大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2014-10-19