肝臓癌を発症させるB型肝炎ウイルス核酸による自然免疫応答制御の分子機構

• 研究課題/領域番号: 25870015
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器内科学; 腫瘍治療学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 佐藤 精一 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 助教 (60459724)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: B型肝炎ウイルス / 自然免疫応答 / 核酸センサー / 抗ウイルス因子 / インターフェロン / RIG-I / シグナル伝達 / 肝臓癌 / 核酸 / ウイルス複製 / サイトカイン / 自然免疫 / HBV

研究成果の概要

本研究においてDNAウイルスであるB型肝炎ウイルスに感染したヒトの肝細胞において、RIG-IがB型肝炎ウイルスのプレゲノムRNAにあるε構造を認識することにより、I型インターフェロンではなくIII型インターフェロンの発現を優先的に誘導することを見い出した。RIG-IはB型肝炎ウイルスのポリメラーゼとプレゲノムRNAとの結合を阻害するという直接的な抗ウイルスタンパク質としての機能をもつことも見い出した。RIG-IはB型肝炎ウイルスに対しセンサータンパク質としてのみならず直接的な抗ウイルスタンパク質としても機能するという2つの機能により、感染防御に機能していることが明らかにされた。

研究成果

• [雑誌論文] The RNA Sensor RIG-I Dually Functions as an Innate Sensor and Direct Antiviral Factor for Hepatitis B Virus (2015)
  • 著者名/発表者名: Sato S, Li K, Kameyama T, Hayashi T, Ishida Y, Murakami S, Watanabe T, Iijima S, Sakurai Y, Watashi K, Tsutsumi S, Sato Y, Akita H, Wakita T, Rice CM, Harashima H, Kohara M, Tanaka Y, Takaoka A
  • 雑誌名: Immunity 巻: 42 号: 1 ページ: 123-132
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2014.12.016
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] B型肝炎ウイルスの感染に対するRIG-Iを介した自然免疫応答機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐藤精一、李凱、亀山武志、林隆也、石田雄二、村上周子、渡邊綱正、飯島沙幸、櫻井遊、渡士幸一、堤進、佐藤悠介、秋田英万、脇田隆字、Charles M. Rice、原島秀吉、小原道法、田中靖人、高岡晃教
  • 学会等名: 第25回抗ウイルス療法学会総会
  • 発表場所: 国立感染症研究所（東京都・新宿区）
  • 年月日: 2015-05-22 – 2015-05-24
• [学会発表] 核酸による自然免疫経路の活性化と抗腫瘍効果に関する解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 亀山 武志、木口 舞美、佐藤 精一、石川 浩三、高岡 晃教
  • 学会等名: 平成 26 年度「個体レベルでのがん研究支援活動」 ワークショップ
  • 発表場所: 琵琶湖ホテル（滋賀県・大津市）
  • 年月日: 2015-02-05 – 2015-02-06
• [学会発表] ステロイドホルモンによる自然免疫RIG-I制御機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 齋秀二、佐藤精一、髙岡晃教
  • 学会等名: 第22回日本ステロイドホルモン学会学術集会
  • 発表場所: 都道府県会館（東京都・千代田区）
  • 年月日: 2014-11-03
• [学会発表] ステロイドホルモンによる自然免疫RIG-Iへの制御機構について (2014)
  • 著者名/発表者名: 齋秀二、佐藤精一、高岡晃教
  • 学会等名: 第48回日本小児内分泌学会
  • 発表場所: アクトシティ浜松（静岡県・浜松市）
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] 核酸を用いた自然免疫経路活性化による抗腫瘍効果の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 亀山 武志、木口 舞美、佐藤 精一、石川 浩三、高岡 晃教
  • 学会等名: 第18回 日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: ひめぎんホール（愛媛県・松山市）
  • 年月日: 2014-07-30 – 2014-08-01
• [学会発表] Helicobacter pylori感染によるInterleukin-1β産生誘導機構の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 亀岡章一郎、亀山武志、佐藤精一、林剛瑠、大西なおみ、紙谷尚子、東秀明、畠山昌則、高岡晃教
  • 学会等名: 第79回 日本インターフェロンサイトカイン学会学術集会
  • 発表場所: 北海道大学医学部学友館フラテホール（北海道・札幌市）
  • 年月日: 2014-06-19 – 2014-06-20
• [学会発表] Interferon induction by hepatitis B virus （ポスター） (2013)
  • 著者名/発表者名: Seiichi Sato, Kai Li and Akinori Takaoka
  • 学会等名: 78回日本インターフェロン・サイトカイン学会総会、第21回マクロファージ分子細胞生物学国際シンポジウム
  • 発表場所: 都市センターホテル（東京）
• [学会発表] Interferon induction by hepatitis B virus （口頭発表） (2013)
  • 著者名/発表者名: Kai Li, Seiichi Sato and Akinori Takaoka
  • 学会等名: 日本ウイルス学会北海道支部 第47回夏期シンポジウム
  • 発表場所: 新ないえ温泉 (北海道空知郡奈井江町)
• [備考] ライフサイエンス 新着論文レビュー
  • URL: http://first.lifesciencedb.jp/archives/9761
• [備考] B型肝炎ウイルスを抑制する仕組み発見
  • URL: http://scienceportal.jst.go.jp/news/newsflash_review/newsflash/2015/01/20150105_02.html