チロシンホスファターゼＳｈｐ２を介した脳高次機能制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 25870110
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経化学・神経薬理学; 医化学一般
• 研究機関: 東京医科大学 (2014); 群馬大学 (2013)
• 研究代表者: 草苅 伸也 東京医科大学, 医学部, 助教 (10510901)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2013年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 蛋白質チロシンリン酸化 / チロシンホスファターゼ / 脳高次機能 / チロシン脱リン酸化酵素 / 高次脳機能

研究成果の概要

細胞質型チロシンホスファーゼShp2の成熟前脳特異的なコンディショナルKO（cKO）マウスは多動をはじめとする様々な行動異常を示す。本研究では、Shp2 cKOマウスの行動異常の原因と、神経細胞におけるShp2の生理機能の解明に取り組んだ。その結果、Shp2 cKOマウスでは新奇環境刺激によって誘導される最初期遺伝子の発現およびErkの活性化が抑制されることを見出した。さらにモリス水迷路において、Shp2 cKOマウスは記憶形成に異常を示すことが明らかとなった。以上の結果から、Shp2はErkの活性化やシナプス機能を制御することで行動や記憶・学習に関与している可能性が考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Shp2 in forebrain neurons regulates synaptic plasticity, locomotion, and memory formation in mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Kusakari S, Saitow F, Ago Y, Shibasaki K, Sato-Hashimoto, M., Matsuzaki, Y., Kotani T, Murata Y, Hirai H, Matsuda T, Suzuki H, Matozaki T, Ohnishi H
  • 雑誌名: Mol. Cell. Biol. 巻: 35 号: 9 ページ: 1557-1572
  • DOI: 10.1128/mcb.01339-14
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] Functional analysis of protein tyrosine phosphatase Shp2 in post-mitotic neurons (2014)
  • 著者名/発表者名: Kusakari S 他
  • 学会等名: 11th International Conference on Protein Phosphatase
  • 発表場所: 東北大学医学部 艮陵会館
  • 年月日: 2014-11-12 – 2014-11-14
• [学会発表] Functional Analysis of protein tyrosine phosphatase Shp2 in the adult forebrain neurons (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi H, Kusakari S 他
  • 学会等名: 第３７回日本神経科学大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-09-11 – 2014-09-13
• [学会発表] 細胞質型チロシンホスファターゼShp2による脳機能制御 (2014)
  • 著者名/発表者名: 草苅伸也 他
  • 学会等名: 第6回ホスファターゼ研究会学術集会
  • 発表場所: 三重大学
• [学会発表] 成熟脳における細胞質型チロシンホスファターゼShp2の機能解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 草苅伸也 他
  • 学会等名: Neuro2013
  • 発表場所: 国立京都国際会館
• [学会発表] 細胞質型チロシンホスファターゼShp2の成熟脳における機能解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 草苅伸也 他
  • 学会等名: 第60回北関東医学会
  • 発表場所: 群馬大学
• [学会発表] チロシンホスファターゼShp2による脳機能・行動の制御
  • 著者名/発表者名: 草苅伸也 他
  • 学会等名: 第3回 群馬大学生体調節研究所内分泌・代謝学共同研究拠点シンポジウム
  • 発表場所: 群馬大学
• [備考] 群馬大学大学院保健学研究科大西研究室ホームページ
  • URL: http://biosignal.dept.med.gunma-u.ac.jp/index.php
• [備考] 群馬大学生体調節研究所ホームページ
  • URL: http://www.imcr.gunma-u.ac.jp/
• [備考] 研究室ホームページ
  • URL: http://biosignal.dept.med.gunma-u.ac.jp/index.php
• [備考] 所属機関ホームページ
  • URL: http://www.imcr.gunma-u.ac.jp/