急性放射線性消化管症候群におけるTLR3の役割

• 研究課題/領域番号: 25870165
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 免疫学; 病態医化学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 武村 直紀 東京大学, 医科学研究所, 特任助教 (50648699)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 自然免疫 / 急性放射線性消化管症候群 / TLR3 / 小腸陰窩 / 細胞死 / p53

研究成果の概要

本研究では、放射線事故あるいは癌治療において高線量の放射線が腹部に照射された場合に消化管上皮組織が破綻して生じる急性障害（gastrointestinal syndrome; GIS）の病態形成に自然免疫が寄与するかを検証した。結果として、TLR3欠損マウスやTLR3阻害剤を投与したマウスではGISが軽度になることを見出した。TLR3がGISに寄与する機序を調べたところ、小腸陰窩の上皮細胞増殖領域では放射線による細胞死に加えて、TLR3依存的な細胞死が起きて、上皮構造破綻を増悪させていることが示唆された。本研究により、自然免疫を標的としたGISの新たな予防・治療戦略の開発が進むと期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Isolation methods of lamina propria dendritic cells from the mouse small intestine (2016)
  • 著者名/発表者名: Naoki Takemura, Satoshi Uematsu
  • 雑誌名: Methods Mol Biol. 巻: 1422
  • 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 放射線誘導性細胞死が引き起こす臓器障害に対する自然免疫学的治療戦略 (2016)
  • 著者名/発表者名: 武村 直紀, 植松 智
  • 雑誌名: 実験医学増刊号 巻: 34
• [雑誌論文] 放射線誘導性腸管上皮傷害におけるTLR3の役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 武村 直紀, 植松 智
  • 雑誌名: 炎症と免疫 巻: 24 ページ: 10-16
• [雑誌論文] 小腸粘膜固有層の自然免疫細胞が担う腸管免疫応答 (2015)
  • 著者名/発表者名: 武村 直紀, 植松 智
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 64 ページ: 318-325
• [雑誌論文] 放射線誘導性小腸上皮傷害におけるTLR3の役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 武村 直紀, 植松 智
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 64 ページ: 70-77
  • NAID: 40020540511
• [雑誌論文] Toll様受容体と急性放射線性消化管症候群 (2015)
  • 著者名/発表者名: 武村 直紀, 植松 智
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 235 ページ: 403-409
• [雑誌論文] 急性放射線性消化管症候群におけるToll様受容体の役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 武村 直紀, 植松 智
  • 雑誌名: 放射線生物研究 巻: 50 ページ: 84-97
  • NAID: 40020417037
  • 査読あり
• [雑誌論文] Toll様受容体と急性放射線性消化管症候群 (2015)
  • 著者名/発表者名: 武村 直紀, 植松 智
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 253
• [雑誌論文] 放射線誘導性小腸上皮傷害におけるTLR3の役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 武村 直紀, 植松 智
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 64
  • NAID: 40020540511
• [雑誌論文] Gastric emptying is involved in Lactobacillus colonisation in mouse stomach (2014)
  • 著者名/発表者名: Sahasakul Y, Takemura N, Sonoyama K.
  • 雑誌名: Br J Nutr 巻: 112 号: 3 ページ: 408-415
  • DOI: 10.1017/s0007114514000968
  • NAID: 120005661428
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] TLR3を介した放射線誘導性腸上皮傷害機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 武村 直紀, 植松 智
  • 雑誌名: Isotope News 巻: 727 ページ: 2-8
• [雑誌論文] 放射線誘導性腸上皮傷害における増悪因子としてのTLR3の役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 武村 直紀, 植松 智
  • 雑誌名: 日本インターフェロン・サイトカイン学会ニュースレター 巻: 38 ページ: 19-30
• [雑誌論文] Blockade of TLR3 protects mice from lethal radiation-induced gastrointestinal syndrome. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takemura, N., et al.
  • 雑誌名: Nature Commun. 巻: 5 号: 1 ページ: 3492-3492
  • DOI: 10.1038/ncomms4492
  • 査読あり
• [雑誌論文] The second messenger phosphatidylinositol-5-phosphate facilitates antiviral innate immune signaling (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki T, Takemura N, Standley DM, Akira S, Kawai T
  • 雑誌名: Cell Host Microbe 巻: 14;14(2) 号: 2 ページ: 148-58
  • DOI: 10.1016/j.chom.2013.07.011
  • NAID: 120005716837
  • 査読あり
• [雑誌論文] KK/Ta Mice Administered <i>Lactobacillus plantarum</i> Strain No. 14 Have Lower Adiposity and Higher Insulin Sensitivity (2013)
  • 著者名/発表者名: Okubo T, Takemura N, Yoshida A, Sonoyama K
  • 雑誌名: Bioscience of Microbiota, Food and Health 巻: 32 号: 3 ページ: 93-100
  • DOI: 10.12938/bmfh.32.93
  • NAID: 10031193314
  • ISSN: 2186-3342
  • 査読あり
• [学会発表] Interaction of eosinophils with alpha-SMA+ stromal cells create a positive feedback loop for fibrosis of small intestine after abdominal irradiation (2015)
  • 著者名/発表者名: Naoki Takemura, Satoshi Uematsu
  • 学会等名: The 44th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道札幌市）
  • 年月日: 2015-11-18
• [学会発表] TLR3 EXACERBATES RADIATION-INDUCED GASTROINTESTINAL SYNDROME BY INDUCING EXTENSIVE CRYPT CELL DEATH (2015)
  • 著者名/発表者名: Naoki Takemura, Satoshi Uematsu
  • 学会等名: Japan Australia Meeting ON CELL DEATH
  • 発表場所: Melbourne, Australia
  • 年月日: 2015-10-21
  • 国際学会
• [学会発表] Resident myofibroblasts and eosinophils create a mutual activation loop for submucosal fibrosis in small intestine after abdominal irradiation (2015)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Uematsu,Naoki Takemura
  • 学会等名: TOLL2015
  • 発表場所: Marbella, Spain
  • 年月日: 2015-09-30
  • 国際学会
• [学会発表] Innate immune responses in radiation-induced intestinal injury (2015)
  • 著者名/発表者名: Naoki Takemura
  • 学会等名: The 15th International Congress of Radiation Research
  • 発表場所: 京都府、京都市
  • 年月日: 2015-05-25 – 2015-05-29
  • 招待講演
• [学会発表] Innate Immune Responses in Radiation-induced Intestinal Injury (2015)
  • 著者名/発表者名: Naoki Takemura
  • 学会等名: The 15th International Congress of Radiation Research Symposium
  • 発表場所: 京都国際会館（京都府京都市）
  • 年月日: 2015-05-25
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Blockade of TLR3 protects mice from lethal radiation-induced gastrointestinal syndrome (2015)
  • 著者名/発表者名: Naoki Takemura, Satoshi Uematsu
  • 学会等名: 2015 Keystone Symposia Conference C1
  • 発表場所: Keystone, USA
  • 年月日: 2015-03-01 – 2015-03-06
• [学会発表] Resident myofibroblasts and eosinophils mediate radiation-induced intestinal fibrosis (2014)
  • 著者名/発表者名: Naoki Takemura, Kouta Matsunaga, Satoshi Uematsu
  • 学会等名: The 43rd Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: 京都府、京都市
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] Blockade of TLR3 protects mice from lethal radiation-induced gastrointestinal syndrome (2014)
  • 著者名/発表者名: Naoki Takemura, Satoshi Uematsu
  • 学会等名: The 13th Awaji International Forum on Infection and Immunity
  • 発表場所: 奈良県、奈良市
  • 年月日: 2014-09-23 – 2014-09-26
• [学会発表] TLR3 As an Exacerbating Factor for Radiation-Induced Gastrointestinal Syndrome (2013)
  • 著者名/発表者名: Naoki Takemura, Shizuo Akira, Hiroshi Kiyono, Satoshi Uematsu
  • 学会等名: 題４２回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉県千葉市美浜区）
• [備考] TLR3の阻害が致死的な放射線誘導性腸炎を著しく改善させる
  • URL: http://www.ims.u-tokyo.ac.jp/imsut/jp/research/papers/tlr3.php
• [備考] TLR3の阻害が致死的な放射線誘導性腸炎を著しく改善させる
  • URL: http://www.ims.u-tokyo.ac.jp/imsut/jp/research/papers/tlr3.php
• [産業財産権] PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR PREVENTING OR TREATING RADIATION-INDUCED GASTROINTESTINAL SYNDROME (2013)
  • 発明者名: 植松 智、武村 直紀、審良 静男
  • 権利者名: 植松 智、武村 直紀、審良 静男
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2013-07-30
  • 外国