Ｂ型肝炎の慢性化に関連する遺伝要因の探索

• 研究課題/領域番号: 25870178
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器内科学; ゲノム医科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 澤井 裕美 東京大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任助教 (60377124)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 肝臓学 / Ｂ型肝炎 / 疾患関連遺伝子 / 個別化医療 / B型肝炎 / HBV / 慢性化 / HLA

研究成果の概要

本研究では、B型肝炎慢性化に関連する既知の遺伝要因（HLA）について詳細な検討を行うため、日本集団およびアジア集団の約3,200検体のHLA-DPタイピングを実施した。またB型肝炎慢性化における新規遺伝要因の探索を目的としたGWASを実施した。HLAタイピング結果を用いた関連解析により、これまでに報告されていない2つの抵抗性アリルおよび1つの感受性アリルで関連が示された。またアジア集団では異なる傾向も示された。一方GWASで見出された疾患関連候補遺伝要因については、いずれも再現性が得られなかった。

研究成果

• [雑誌論文] High-accuracy imputation for HLA class I and II genes based on high-resolution SNP data of population-specific references. (2015)
  • 著者名/発表者名: Khor SS, Yang W, Kawashima M, Kamitsuji S, Zheng X, Nishida N, Sawai H, Toyoda H, Miyagawa T, Honda M, Kamatani N, Tokunaga K.
  • 雑誌名: Pharmacogenomics J. 巻: 未定 号: 6 ページ: 1-8
  • DOI: 10.1038/tpj.2015.4
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] New susceptibility and resistance HLA-DP alleles to HBV-related diseases identified by a trans-ethnic association study in Asia. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishida N, Sawai H, Kashiwase K, Minami M, Sugiyama M, Seto WK, Yuen MF, Posuwan N, Poovorawan Y, Ahn SH, Han KH, Matsuura K, Tanaka Y, Kurosaki M, Asahina Y, Izumi N, Kang JK, （省略）, Tokunaga K, and Mizokami M
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 2 ページ: e86449-e86449
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0086449
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Associations of HLA-DPB1 with CHB infection and HBV related HCC in Asia (2014)
  • 著者名/発表者名: Nao Nishida, Hiromi Sawai, Koichi Kashiwase, Mutsuhiko Minami, Ken Yamamoto, et al.
  • 学会等名: American Association for the study of Liver Diseases The Liver Meeting
  • 発表場所: Boston (USA)
  • 年月日: 2014-11-07 – 2014-11-11
• [学会発表] Association of HLA-DPB1 alleles with CHB infection and HBV related HCC in Asia (2014)
  • 著者名/発表者名: Nao Nishida, Hiromi Sawai, Kouich Kashiwase, Masaya Sugiyama, Yoriko Mawatari, Katsushi Tokunaga, Masashi Mizokami
  • 学会等名: 62th Annual ASHG Meeting
  • 発表場所: San Diego (USA)
  • 年月日: 2014-10-18 – 2014-10-22
• [学会発表] B型肝炎慢性化および病態進展に関わるHLA-DPアリルの横断的解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 西田奈央、澤井裕美、杉山真也、馬渡頼子、徳永勝士、溝上雅史
  • 学会等名: 第50回 日本肝臓学会総会
  • 発表場所: ホテルニューオータニ（東京、千代田区）
  • 年月日: 2014-05-29 – 2014-05-30
• [学会発表] ゲノムワイド関連解析によるB型肝炎の慢性化および癌化に関わる新規遺伝要因の探索 (2014)
  • 著者名/発表者名: 澤井裕美、西田奈央、田中靖人、溝上雅史、徳永勝士
  • 学会等名: 第50回 日本肝臓学会総会
  • 発表場所: ホテルニューオータニ（東京、千代田区）
  • 年月日: 2014-05-29 – 2014-05-30
• [学会発表] 中国集団におけるHBV陽性肝癌感受性候補SNPの東アジア集団での検証 (2013)
  • 著者名/発表者名: 澤井裕美、西田奈央、松田浩一、馬渡頼子、田中靖人、溝上雅史、徳永勝士
  • 学会等名: 第49回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Trans-ethnic analyses of HLA-DPA1, DPB1 haplotypes to be associated with hepatitis B virus infection (2013)
  • 著者名/発表者名: Nao Nishida, Hiromi Sawai, Kouichi Kashiwase, Mutsuhiko Minami, Masaya Sugiyama, Wai-Kay Seto, Man-Fung Yuen, Yong Poovorawan, Sang Hoon Ahn, Kwang-Hyub Han, et al.
  • 学会等名: American Association for the study of Liver Diseases The Liver Meeting 2013
  • 発表場所: Washington DC
• [学会発表] B型肝炎慢性化および病態進展に関わるHLA-DP遺伝子のアジア人集団における横断的解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 西田奈央、澤井裕美、馬渡頼子、杉山真也、川嶋実苗、大橋順、田中靖人、徳永勝士、溝上雅史
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会 第58回大会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] アジア人集団におけるB型肝炎患者を対象としたHLA-DP遺伝子の横断的解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 西田奈央、澤井裕美、馬渡頼子、杉山真也、川嶋実苗、大橋順、田中靖人、徳永勝士、溝上雅史
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
• [備考] 1-2．B型肝炎・C型肝炎に関連する遺伝要因の探索
  • URL: http://www.humgenet.m.u-tokyo.ac.jp/research/1-2.html
• [産業財産権] B型肝炎の慢性化の素因の検出方法 (2013)
  • 発明者名: 徳永勝士、澤井裕美、溝上雅史、西田奈央
  • 権利者名: 徳永勝士、澤井裕美、溝上雅史、西田奈央
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2013-179634
  • 出願年月日: 2013-08-30