甲状腺ホルモン系に及ぼす内分泌撹乱化学物質のエピジェネティック作用の網羅的解析

• 研究課題/領域番号: 25870296
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 放射線・化学物質影響科学; 生命・健康・医療情報学
• 研究機関: 静岡大学
• 研究代表者: 石原 顕紀 静岡大学, 理学部, 講師 (70432193)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2015年度: 520千円 (直接経費: 400千円、間接経費: 120千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 内分泌かく乱物質 / エピジェネティクス / 内分泌撹乱

研究成果の概要

甲状腺ホルモンは、リガンド依存的転写因子である核内ホルモン受容体に結合することによって、標的遺伝子の転写を調節する。その際、ヒストンがアセチル化され、クロマチン構造が緩むことによって転写が活性化されるなど、エピジェネティックな制御が存在することが知られている。そこで本研究では、このようなエピジェネティックな制御に及ぼす環境化学物質の影響をゲノムワイドに検討することを目的とした。研究成果として、従来知られていたホルモン応答配列以外の上流域においてもエピジェネティックな制御が存在すること、ある種の化学物質がその種類依存的、また標的遺伝子特異的にエピジェネティック制御を撹乱することなどを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Morphological, biochemical, transcriptional and epigenetic responses to fasting and refeeding in intestine of Xenopus laevis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tamaoki, K., Okada, R., Ishihara, A., Shiojiri, N., Mochizuki, K., Goda, T., Yamauchi, K.
  • 雑誌名: Cell Biosci. 巻: 6 号: 1 ページ: 2-2
  • DOI: 10.1186/s13578-016-0067-9
  • NAID: 120005698530
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Cold temperature blocks thyroid hormone-induced changes in lipid and energy metabolism in the liver of Lithobates catesbeianus tadpoles. (2016)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, S., Awai, K., Ishihara, A., Yamauchi, K.
  • 雑誌名: Cell Biosci. 巻: 6 号: 1 ページ: 19-19
  • DOI: 10.1186/s13578-016-0087-5
  • NAID: 120005746311
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Histochemical Analyses of Biliary Development During Metamorphosis of Xenopus laevis Tadpoles. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ueno T, Ishihara A, Yagi S, Koike T, Yamauchi K, Shiojiri N.
  • 雑誌名: Zoolog Sci. 巻: 32 号: 1 ページ: 88-96
  • DOI: 10.2108/zs140104
  • NAID: 40020363863
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exposure to 3, 3', 5-triiodothyronine affects histone and RNA polymerase II modifications, but not DNA methylation status, in the regulatory region of the Xenopus laevis thyroid hormone receptor beta A gene. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kasai K, Nishiyama N, Izumi Y, Otsuka S, Ishihara A, Yamauchi K
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 467 号: 1 ページ: 33-38
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.09.132
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Ioxynil and Tetrabromobisphenol A Suppress Thyroid Hormone-Induced Activation of Transcriptional Elongation Mediated by Histone Modifications and RNA Polymerase II Phosphorylation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Otsuka, S., Ishihara, A., and Yamauchi, K.
  • 雑誌名: The Toxicological Sciences 巻: 138 号: 2 ページ: 290-29
  • DOI: 10.1093/toxsci/kfu012
  • NAID: 120005550335
  • 査読あり
• [雑誌論文] The secretogranin II gene is a signal integrator of glutamate and dopamine inputs. (2014)
  • 著者名/発表者名: Iwase, K., Ishihara, A., Yoshimura, S., Andoh, Y., Kato, M., Seki, N., Matsumoto, E., Hiwasa, T., Muller, D., Fukunaga, K., and Takiguchi, M.
  • 雑誌名: Journal of Neurochemistry 巻: 128 号: 2 ページ: 233-245
  • DOI: 10.1111/jnc.12467
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of Japanese herbal crude drug, combined extract of Sasa albo-marginata leaves, Japanese red pine leaves and ginseng roots on gene expression in hypercholesteromic rat liver. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishihara A, Takahashi R, Numajiri T, Kaneko S, Ishizawa Y, Koya S, Yamauchi K
  • 雑誌名: J Trad Med. 巻: 30 ページ: 236-245
  • 査読あり
• [学会発表] Effects of thyroid hormone on the epigenetic changes in the regulatory region of the Xenopus laevis thyroid hormone receptor gene (2015)
  • 著者名/発表者名: 西山学即, 笠井謙太郎, 泉勇志, 石原顕紀, 山内清志
  • 学会等名: 日本比較内分泌学会
  • 発表場所: JMSアステールプラザ（広島県広島市）
  • 年月日: 2015-12-11
• [学会発表] 13.Effects of environmental chemicals on thyroid hormone-dependent modifications of histones and RNA polymerase II (2014)
  • 著者名/発表者名: Akinori Ishihara, Kiyoshi Yamauchi
  • 学会等名: 国際両生類爬虫類神経内分泌学会
  • 発表場所: 岡崎市、基礎生物学研究所
  • 年月日: 2014-11-07 – 2014-11-09
• [学会発表] 12.環境化学物質がアフリカツメガエル甲状腺系に及ぼすエピジェネティック作用の検証 (2014)
  • 著者名/発表者名: 泉勇志, 石原顕紀, 山内清志
  • 学会等名: 日本動物学会
  • 発表場所: 仙台市、東北大学
  • 年月日: 2014-09-11 – 2014-09-13
• [学会発表] アフリカツメガエルの消化管機能回復の鍵因子の探索 (2014)
  • 著者名/発表者名: 玉置啓二、石原顕紀、山内清志
  • 学会等名: 日本動物学会中部支部会
  • 発表場所: 基礎生物学研究所（愛知県）
• [学会発表] 円口類ヤツメウナギの血中甲状腺ホルモン結合タンパク質の機能解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 鈴木駿介、石原顕紀、山内清志
  • 学会等名: 日本動物学会中部支部会
  • 発表場所: 基礎生物学研究所（愛知県）
• [学会発表] 環境化学物質が甲状腺系に及ぼすエピジェネティックな影響の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大塚駿介, 石原顕紀, 山内清志
  • 学会等名: 日本動物学会
  • 発表場所: 岡山大学（岡山県）
• [学会発表] 遺伝子重複によって生じたニジマスHIUHase/TTRスーパーファミリーの解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 笠井謙太郎, 西山学即, 石原顕紀, 山内清志
  • 学会等名: 日本動物学会
  • 発表場所: 岡山大学（岡山県）