エピジェネティック制御異常に着目した腎細胞癌の新規治療標的分子の探索

• 研究課題/領域番号: 25870348
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍生物学; 泌尿器科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 室伏 善照 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (50448578)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 腎細胞癌 / エピジェネティクス

研究成果の概要

本研究は、腎細胞癌（RCC）の遺伝子変異解析結果に基づいた新規標的分子のスクリーニングの有用性と標的分子のvalidationを行うことを目的とした。一次スクリーニングにより複数のエピジェネティクス関連遺伝子が有用な標的遺伝子候補として抽出された。さらにin vitroにおける二次スクリーニングの結果、得られた標的遺伝子候補のshRNA（抑制）はVHL遺伝子変異細胞において有意な増殖抑制効果を示した。また、in vivoにおいても同様の結果が得られた。
以上のことから、本研究で得られた標的遺伝子候補はRCCの新規治療標的分子として期待でき、また抽出に用いたスクリーニング法も有用であると示された。

研究成果

• [雑誌論文] Phenotypic characteristics of renal disease in patients with von Hippel-Lindau disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: 室伏善照, 木我敬太, 中村英二郎
  • 雑誌名: 腎と透析 巻: 77 ページ: 770-773
• [学会発表] Novel disease model of pheochromocytoma using VHL patient-derived iPS cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Murofushi Y, Imamura K, Kiga K, Sugiyama A, Inoue H, Ogawa O, Hiai H and Nakamura E
  • 学会等名: The 4th Global Cancer Genomics Consortium Symposium
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-11-14 – 2014-11-15
• [学会発表] Development of new experiment models for VHL hereditary cancer disease by using patient-derived iPS cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Murofushi Y, Imamura K, Niwa A, Yamasaki T, Kamba T, Saito M, Inoue H, Ogawa O and Nakamura E
  • 学会等名: 11th Internationl VHL Medical Symposium 2014
  • 発表場所: Madrid, Spain
  • 年月日: 2014-10-23 – 2014-10-25
• [学会発表] Development of new therapeutic strategy for VHL hereditary cancer disease by using patient-derived iPS cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: 中村英二郎, 室伏善照, 今村恵子, 丹羽明, 杉山愛子, 木下和生, 新垣隆一郎, 柴崎昇, 山崎俊成, 神波大己, 斎藤潤, 井上治久, 小川修
  • 学会等名: 第73 回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27