コレラ毒素の免疫アジュバント作用に関与する分子機序の解明

• 研究課題/領域番号: 25870401
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 免疫学; 実験病理学
• 研究機関: 和歌山県立医科大学 (2014); 大阪大学 (2013)
• 研究代表者: 佐々木 泉 和歌山県立医科大学, 先端医学研究所, 助教 (80611037)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: コレラ毒素 / 樹状細胞

研究成果の概要

コレラ毒素（CT）は粘膜系の免疫アジュバントであり、経口投与によりIgA産生誘導やTh2免疫応答を誘導する。しかし、その作用機序は不明である。我々は、CTで刺激した細胞においてアルギナーゼ-1（ArgI）の遺伝子発現が顕著に誘導されることを見出し、これをもとにCTの免疫アジュバント作用に関与する分子機序の解明を試みた。まず、CTの新規機能分子を探索し、PKAを含む幾つかの機能分子候補を選別した。そして、PKAやArgIが、CTとLPSによるIL-1β産生誘導に、転写後レベルで関与することが明らかとなった。今後もCTによる免疫アジュバント作用の新規分子機構の解明を進める。

研究成果

• [雑誌論文] Transcription factor IRF8 plays a critical role in the development of murine basophils and mast cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: H. Sasaki, D. Kurotaki, N. Osato, H. Sato, I. Sasaki, S. Koizumi, H. Wang, C. Kaneda, A. Nishiyama, T. Kaisho, H. Aburatani, H. C. Morse III, K. Ozato, T. Tamura.
  • 雑誌名: Blood 巻: 125(2) 号: 2 ページ: 358-369
  • DOI: 10.1182/blood-2014-02-557983
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Transcriptional Control of dendritic cell differentiation. (2014)
  • 著者名/発表者名: I. Sasaki, T. Kaisho
  • 雑誌名: Curr. Top. Microbiol. Immunol. 巻: 381 ページ: 257-278
  • DOI: 10.1007/82_2014_378
  • ISBN: 9783319073941, 9783319073958
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Limitation of immune tolerance-inducing thymic epithelial cell development by Spi-B-mediated negative feedback regulation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Akiyama, N., Shinzawa, M., Miyauchi, M., Yanai, H., Tateishi, R., Shimo, Y., Ohshima, D., Matsuo, M., Sasaki. I., Hoshino, K., Wu, G., Yagi, S., Inoue, J., Kaisho, T. and Akiyama, T.
  • 雑誌名: J. Exp. Med. 巻: 211 号: 12 ページ: 2425-2438
  • DOI: 10.1084/jem.20141207
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Critical roles of a dendritic cell subset expressing a chemokine receptor, XCR1 (2013)
  • 著者名/発表者名: C. Yamazaki, M. Sugiyama, T. Ohta, H. Hemmi, E. Hamada, I. Sasaki, Y. Fukuda, T. Yano, M. Nobuoka, T. Hirashima, A. Iizuka, K. Sato, T. Tanaka, K. Hoshino, T. Kaisho
  • 雑誌名: J. Immunol 巻: 190 号: 12 ページ: 6071-6082
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1202798
  • 査読あり
• [学会発表] Roles of Arginase I in Cholera toxin-induced production of proinflammatory cytokines (2014)
  • 著者名/発表者名: Sasaki,I., Fukuda,S., Orimo,T., Hemmi,H., Kaisho,T.
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] XCL1 and XCR1 are involved in intestinal immune homeostasis by dendritic cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohta,T., Okura,S., Hemmi,H., Sugiyama,M., Sasaki,I., Yamazaki,C., Hoshino,K., Kaisho,T.
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] 腸管免疫制御機構におけるXCR1陽性樹状細胞の役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大田友和、邊見弘明、杉山正仲、佐々木泉、改正恒康
  • 学会等名: 第24回 日本樹状細胞研究会
  • 発表場所: 山形
  • 年月日: 2014-06-20
• [学会発表] 形質細胞様樹状細胞の機能と分化制御におけるEtsファミリー転写因子Spi-Bの役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐々木 泉, 星野 克明, 辺見弘明, 改正恒康
  • 学会等名: 第23回日本樹状細胞研究会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
• [学会発表] The transcription factor IRF8 is required for basophil development (2013)
  • 著者名/発表者名: SASAKI Haruka, KUROTAKI Daisuke, OSATO Naoki, SASAKI Izumi, KANEDA Chika, NISHIYAMA Akira, KAISHO Tsuneyasu, MORSE Herbert C. III, OZATO Keiko, TAMURA Tomohiko
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 幕張メッセ
• [学会発表] Anovel mechanism to generate the intestinal intraepithelial T lymphocytes by XCR1-expressing dendritic cells (2013)
  • 著者名/発表者名: OHTA Tomokazu, HEMMI Hiroaki, YAMAZAKI Chihiro, SUGIYAMA Masanaka, SASAKi Izumi, HOSHINO Katsuaki, KAISHO Tsuneyasu
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 幕張メッセ
• [学会発表] Function of XCR1-expressing dendritic cells in oral tolerance (2013)
  • 著者名/発表者名: HEMMI Hiroaki, SUGIYAMA Masanaka, OHTA Tomokazu, SASAKI Izumi, YAMAZAKI Chihiro, TANAKA Takashi, HOSHINO Katsuaki, KAISHO Tsuneyasu
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 幕張メッセ
• [学会発表] In vivo roles of XC chemokine receptor 1-expressing dendritic cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohta T, Hemmi H, Yamazaki C, Sugiyama M, Sasaki I, Hoshino K, Kaisho T
  • 学会等名: 15th International Congress of Immunology.
  • 発表場所: MiCo - Milano Congressi
• [備考] 和歌山県立医大 生体調節機構研究部 HP
  • URL: http://www.wakayama-med.ac.jp/med/seitai/
• [備考] 大阪大学免疫学フロンティア研究センター免疫機能統御学改正研究室
  • URL: http://immreg.ifrec.osaka-u.ac.jp/www/