食細胞シグナル伝達異常症由来iPS細胞の樹立と骨リモデリングの解析

• 研究課題/領域番号: 25870468
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 小児科学; 免疫学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 津村 弥来 広島大学, 医歯薬保健学研究院(医), 研究員 (80646274)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 食細胞異常 / 骨髄炎 / 破骨細胞 / IFN-γ / STAT1 / IFN-γR1 / 骨リモデリング / 原発性免疫不全症 / iPS細胞

研究成果の概要

食細胞機能異常症であるIFN-γR1およびSTAT1欠損症は、MSMDに分類される原発性免疫不全症である。多発性骨髄炎の合併はMSMDの80%でみとめられる臨床的特徴の一つで、経験した症例も骨髄炎とそれに伴った骨融解像を認めている。破骨細胞は多核の組織マクロファージであり、骨髄球系/ 単球系細胞から分化する。IFN-γは破骨細胞形成の強力な抑制因子であるが、ヒトにおいて抑制の分子機序は明らかにされていない。本研究では、食細胞機能異常症由来の細胞を用いて、IFN-γによる破骨細胞の形成と機能への影響について解析し、IFN-γによる破骨細胞の抑制機構の破綻により骨病変を呈することが推測された。

研究成果

• [雑誌論文] Simple diagnosis of STAT1 gain-of-function alleles in patients with chronic mucocutaneous candidiasis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mizoguchi Y, Tsumura M, Okada S, Hirata O, Minegishi S, Imai K, Hyakuna N, Muramatsu H, Kojima S, Ozaki Y, Imai T, Takeda S, Okazaki T, Ito T, Yasunaga S, Takihara Y, Bryant VL, Kong XF, Cypowyj S, Boisson-Dupuis S, Puel A, Casanova JL, Morio T, Kobayashi M.
  • 雑誌名: J. Leukoc. Biol. 巻: 95 号: 4 ページ: 667-76
  • DOI: 10.1189/jlb.0513250
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Naïve and memory human B cells have distinct requirements for STAT3 activation to differentiate into antibody-secreting plasma cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Deenick EK, Avery DT, Chan A, Berglud LJ, Ives ML, Bustamante J, Boisson-Dupuis S, Tsumura M, Kobayashi M, Arkwright PD, Averbuch D, Engelhard D, Roesler J, Peake J, Wong M, Adelstein S, Choo S, Smart JM, French MA, Fulcher DA, Cook MC, Picard C, Durandy A, Klein C, Holland SM, Uzel G, Casanova JL, Ma CS, Tangye SG
  • 雑誌名: Journal of Experimental Medicine 巻: 210 号: 12 ページ: 2739-2753
  • DOI: 10.1084/jem.20130323
  • 査読あり
• [雑誌論文] Signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) mutations underlying autosomal dominant hyper-IgE syndrome impair human CD8(+) T-cell memory formation and function. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ives ML, Ma CS, Palendira U,Chan A, Bustamante J, Boisson-Dupuis S, Arkwright PD, Engelhard D, Averbuch D, Magdorf K, Roesler J, Peake J, Wong M, Adelstein S, Choo S, Smart JM, Frnch MA, Fulcher DA, Cook MC, Picard C, Durandy A, Tsumura M, Kobayashi M, Uzel G, Casanova JL, Tangye SG, Deenick EK
  • 雑誌名: Journal of Allergy and Clinical Immunology 巻: 132 号: 2 ページ: 400-411
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2013.05.029
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heterozygosity for the Y701C STAT1 mutation in a multiplex kindred with multifocal osteomyelitis (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirata, O.
  • 雑誌名: Haematologica 巻: 98 号: 10 ページ: 1641-1649
  • DOI: 10.3324/haematol.2013.083741
  • 査読あり
• [学会発表] 本邦３家系のSTAT1異常症における臨床症状と機能解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 津村弥来, 平田修, 香川礼子, 岡田賢, 小林正夫
  • 学会等名: 日本血液学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府大阪市北区）
  • 年月日: 2014-10-31