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正常プリオン蛋白質の銅イオン結合部位を介したプリオン病原性の決定メカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 25870479
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 神経内科学
獣医学
研究機関徳島大学

研究代表者

原 英之  徳島大学, 疾患酵素学研究センター, 助教 (40469953)

研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2013年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
キーワードプリオン / 構造変換 / 銅イオン / オクタペプチドリピート / OR / リピート部位 / 銅 / 神経変性 / クロイツフェルト・ヤコブ病 / 狂牛病 / スクレイピー
研究成果の概要

プリオン病では、病原体「プリオン」が感染すると、宿主蛋白質である正常型プリオン蛋白質が凝集性の異常型プリオン蛋白質へ構造変換する。しかし、この変換機構は不明である。本研究では、プリオン蛋白質の51-90番目のアミノ酸領域(OR部位)を欠損した遺伝子改変マウスでは、プリオンの種類によって感染しやすさに違いが存在することを明らかにした。これはプリオンによって構造変換の機構が異なる可能性を示唆している。また、OR部位には、銅イオンが結合することから、プリオンの種類と銅イオンがプリオン病の病態進行にどのように影響するのかを検討したが、銅イオンはプリオン病の病態進行には影響を及ぼさなかった。

報告書

(3件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実施状況報告書
  • 研究成果

    (5件)

すべて 2014 2013

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Mouse-hamster chimeric prion protein (PrP) devoid of N-terminal residues 23-88 restores susceptibility to 22L prions, but not to RML prions in PrP-knockout mice.2014

    • 著者名/発表者名
      Uchiyama K, Miyata H, Yano M, Yamaguchi Y, Imamura M, Muramatsu N, Das NR, Chida J, Hara H, Sakaguchi S.
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 9 号: 10 ページ: e109737-e109737

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0109737

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Species-barrier phenomenon in prion transmissibility from a viewpoint of protein science2013

    • 著者名/発表者名
      Hagiwara, K., Hara, H., and Hanada, K.
    • 雑誌名

      J. Biochem.

      巻: 153 号: 2 ページ: 139-145

    • DOI

      10.1093/jb/mvs148

    • NAID

      40019566388

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 「プリオン仮説」の最終証明に挑戦しませんか?2013

    • 著者名/発表者名
      原 英之
    • 雑誌名

      生物工学会誌

      巻: 91 ページ: 471-471

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 超好熱菌由来プロテアーゼによるプリオンタンパク質分解の評価2014

    • 著者名/発表者名
      清水 七海、古賀 雄一、作道 章一、原 英之、坂口 末廣、金谷 茂則
    • 学会等名
      第87回日本生化学会
    • 発表場所
      京都国際会館(京都府・京都市)
    • 年月日
      2014-10-15 – 2014-10-18
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 超好熱菌由来プロテアーゼによるプリオンタンパク質分解の評価2014

    • 著者名/発表者名
      古賀 雄一、清水 七海、作道 章一、原 英之、坂口 末廣、金谷 茂則
    • 学会等名
      第66回日本生物工学会大会,
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター(北海道・札幌市)
    • 年月日
      2014-09-09 – 2014-09-11
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書

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公開日: 2014-07-25   更新日: 2019-07-29  

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