カルパインはインスリン受容体を切断し糖尿病発症に関与するのか？

• 研究課題/領域番号: 25870483
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 代謝学; 病態医化学
• 研究機関: 山口大学
• 研究代表者: 椎木 幾久子(阿望幾久子) (椎木 幾久子 / 阿望 幾久子) 山口大学, 医学部, 学術研究員 (60609692)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2014年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2013年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: インスリン受容体切断 / インスリン抵抗性 / 可溶性インスリン受容体

研究成果の概要

可溶性インスリン受容体（sIR）は、インスリン受容体の細胞外ドメインが切断されて血中に遊離したものである。本研究ではヒト肝癌細胞由来HepG2細胞を用いて、高濃度グルコース刺激によってsIR産生が促進されること、加えてこの現象にO型糖鎖付加反応が関与していることを発見した。さらに、インスリン受容体切断にはカルシウムイオンが必要であり、切断酵素はカルパイン２である可能性が示唆された。sIRの産生を抑制することにより、インスリン受容体の下流シグナルの回復も認められ、sIRは糖毒性によるインスリン抵抗性を担う新規の分子機構である可能性が考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Development of in vitro model of insulin receptor cleavage induced by high glucose in HepG2 cells (2014)
  • 著者名/発表者名: ①Yuasa T, Amo K, Ishikura S, Nagaya H, Uchiyama K, Hashida S, Ebina Y
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 445(1) 号: 1 ページ: 236-43
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.01.187
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dietary combination of sucrose and linoleic acid causes skeletal muscle metabolic abnormalities in Zucker fatty rats through specific modification of fatty acid composition (2014)
  • 著者名/発表者名: Hirokazu Ohminami, Kikuko Amo, Yutaka Taketani, Kazusa Sato, Makiko Fukaya, Takashi Uebanso, Hidekazu Arai, Megumi Koganei, Hajime Sasaki, Hisami Yamanaka-Okumura, Hironori Yamamoto, Eiji Takeda
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ 巻: 55 号: 1 ページ: 15-25
  • DOI: 10.3164/jcbn.14-11
  • NAID: 130004466759
  • ISSN: 0912-0009, 1880-5086
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Wfs1-deficiency causes beta-cell dedifferentiation associated with enhanced ER stress and oxidative stress, independently of hyperglycemia (2015)
  • 著者名/発表者名: Kikuko Shiinoki, Katsuya Tanabe, Masayuki Hatanaka, Yasuharu Ohta, Yukio Tanizawa
  • 学会等名: American Diabetes Association 75th Scientific Sessions
  • 発表場所: Boston, MA, USA
  • 年月日: 2015-06-05 – 2015-06-09
• [学会発表] WFS1欠損膵島における膵β細胞脱分化機構の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 椎木幾久子、田部勝也、幡中雅行、永尾優子、太田康晴、谷澤幸生
  • 学会等名: 第58回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 海峡メッセ下関（山口県）
  • 年月日: 2015-05-21 – 2015-05-24
• [学会発表] GLP-1受容体作動薬はWfs1欠損マウスにおけるインスリン分泌障害を改善する (2014)
  • 著者名/発表者名: 椎木幾久子、田部勝也、近藤学、永尾優子、秋山優、太田康晴、谷澤幸生
  • 学会等名: 第64回日本体質医学会総会
  • 発表場所: 中央電気倶楽部（大阪府）
  • 年月日: 2014-09-06 – 2014-09-07
• [学会発表] 膵島炎症に対するn-3 PUFAの抑制効果とその発現機構の解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 椎木幾久子、田部勝也、永尾優子、秋山優、太田康晴、谷澤幸生
  • 学会等名: 第57回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府）
  • 年月日: 2014-05-22 – 2014-05-24
• [学会発表] Role of GSK3 in the development of beta cell failure (2014)
  • 著者名/発表者名: Katsuya Tanabe, Yuko Nagao, Kikuko Amo, Permutt MA, Yukio Tanizawa
  • 学会等名: 第57回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府）
  • 年月日: 2014-05-22 – 2014-05-24
  • 招待講演