口腔扁平上皮癌におけるΔNp63を介した上皮-間葉転換の浸潤・転移における役割

• 研究課題/領域番号: 25870492
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 外科系歯学; 病態科学系歯学・歯科放射線学
• 研究機関: 鹿児島大学 (2015); 九州大学 (2013-2014)
• 研究代表者: 後藤 雄一 鹿児島大学, 医歯学域医学部・歯学部附属病院, 助教 (00637902)
• 研究協力者: 川野 真太郎 九州大学病院, 講師 (26463014) ; 松原 良太 九州大学病院, 助教 (60615798) ; 杉浦 剛 鹿児島大学, 医歯学域歯学系, 教授 (40322292) ; 中村 誠司 九州大学, 大学院歯学研究院, 教授 (60189040)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: ΔNp63 / EMT / 口腔扁平上皮癌 / 浸潤 / 転移 / microRNA / 浸潤転移 / 上皮間葉転換 / 病理組織学的検討 / OSCC

研究成果の概要

近年、癌の浸潤・転移において上皮－間葉転換（epithelial mesenchymal transition: EMT）が重要な役割を担うことが明らかになってきた。最近では癌幹細胞マーカーであるΔNp63がEMTに関連しているという報告が散見されるが、その詳細については不明である。今回われわれは、口腔扁平上皮癌（oral squamous cell carcinoma: OSCC）の浸潤・転移におけるΔNp63を介したEMTの関与について検討を行い、ΔNp63発現減弱がEMTを誘導し、OSCCの浸潤転移に関与していることを明らかとした。

研究成果

• [雑誌論文] Increased expression of interleukin-6 predicts poor response to chemoradiotherapy and unfavorable prognosis in oral squamous cell carcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Jinno T, Kawano S, Maruse Y, Matsubara R, Goto Y, Sakamoto T, Hashiguchi Y, Kaneko N, Tanaka H, Kitamura R, Toyoshima T, Jinno A, Moriyama M, Oobu K, Kiyoshima T, Nakamura S.
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 33 号: 5 ページ: 2161-2168
  • DOI: 10.3892/or.2015.3838
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A case of marginal zone B cell lymphoma mimicking IgG4-related dacryoadenitis and sialoadenitis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ohta M, Moriyama M, Goto Y, Kawano S, Tanaka A, Maehara T, Furukawa S, J Hayashida JN, Kiyoshima T, Shimizu M, Arinobu Y, Nakamura S.
  • 雑誌名: World J Surg Oncol 巻: 13 号: 1 ページ: 67-67
  • DOI: 10.1186/s12957-015-0459-z
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A case of mucoepidermoid carcinoma of the sublingual gland accompanied with extensive dystrophic calcification and intratumoral bone formation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Maruse Y, Kawano S, Kiyoshima T, Goto Y, Matsubara R, Chikui T, Yoshiga D, Nakamura S.
  • 雑誌名: Head and Neck 巻: 印刷中 号: 11 ページ: E161-E164
  • DOI: 10.1002/hed.24036
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The diagnostic utility of biopsies from the submandibular and labial salivary glands in IgG4-related dacryoadenitis and sialoadenitis, so-called Mikulicz’s disease (2014)
  • 著者名/発表者名: Moriyama M, Furukawa S, Kawano S, Goto Y, Kiyoshima T, Tanaka A, Maehara T, Hayashida JN, Ohta M, Nakamura S
  • 雑誌名: Int J Oral Maxillofac Surg 巻: 43 号: 10 ページ: 1276-1281
  • DOI: 10.1016/j.ijom.2014.06.014
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Apoptotic function of tumor-associated antigen RCAS1 in oral squamous cell carcinoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Hideaki Tanaka, Takeshi Toyoshima, Kenzo Sonoda, Ryoji Kitamura, Masaaki Sasaguri, Shintaro Kawano, Ryota Matsubara, Yuichi Goto, Seiji Nakamura
  • 雑誌名: Journal of Translational Medicine 巻: 12 号: 1 ページ: 112-112
  • DOI: 10.1186/1479-5876-12-112
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical relevance of Kuttner tumour and IgG4-related dacryoadenitis and sialoadenitis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Furukawa S1, Moriyama M, Kawano S, Tanaka A, Maehara T, Hayashida JN, Goto Y, Kiyoshima T, Shiratsuchi H, Ohyama Y, Ohta M, Imabayashi Y, Nakamura S.
  • 雑誌名: Oral Dis 巻: 21(2) 号: 2 ページ: 257-62
  • DOI: 10.1111/odi.12259
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Possible involvement of ΔNp63 downregulation in the invasion and metastasis of oral squamous cell carcinoma via induction of a mesenchymal phenotype (2014)
  • 著者名/発表者名: Yuichi Goto, Shintaro Kawano, Ryota Matsubara, Takahiro Kiyosue, Mitsuhiro Hirano, Teppei Jinno, Yasuyuki Maruse, Toyoshima Takeshi, Ryoji Kitamura, Hideaki Tanaka, Kazunari Oobu, Seiji Nakamura
  • 雑誌名: Clinical & Experimental Metastasis 巻: 214 号: 3 ページ: 289-306
  • DOI: 10.1007/s10585-013-9628-z
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Expression and function of kallikrein-related peptidase 6 in oral squamous cell carcinoma: the association with epithelial-mesenchymal transition mediated by ΔNp63 (2016)
  • 著者名/発表者名: Naoki KANEKO, Shintaro KAWANO, Ryota MATSUBARA, Teppei JINNO, Yasuyuki MARUSE, Yuichi GOTO, Taiki SAKAMOTO, Yuma HASHIGUCHI, Ryoji KITAMURA, Hideaki TANAKA, and Seiji NAKAMURA
  • 学会等名: 2016 Annual Congress of ROC Association of Oral and Maxillofacial Surgeons, Taiwan
  • 発表場所: 台北（Taiwan）
  • 年月日: 2016-03-05
  • 国際学会
• [学会発表] A function of microRNA-205 associated withΔNp63 in oral squamous cell carcinoma (2016)
  • 著者名/発表者名: Yuma Hashiguchi, Shintaro Kawano, Yuichi Goto, Ryota Matsubara, Teppei Jinno, Yasuyuki Maruse, Naoki Kaneko, Taiki Sakamoto, Kazunari Oobu, and Seiji Nakamura
  • 学会等名: 2016 Annual Congress of ROC Association of Oral and Maxillofacial Surgeons, Taiwan
  • 発表場所: 台北（Taiwan）
  • 年月日: 2016-03-05
  • 国際学会
• [学会発表] Involvement of Wnt5a-Ror2 signaling in migration of oral squamous cell c arcinoma cells through ΔNp63 down-regulation (2016)
  • 著者名/発表者名: Taiki Sakamoto, , Shintaro Kawano, Ryota Matsubara, Yuichi Goto, Teppei Jinno, Yasuyuki Maruse, Naoki Kaneko, Yuma Hashiguchi, Kazunari Oobu, and Seiji Nakamura
  • 学会等名: 2016 Annual Congress of ROC Association of Oral and Maxillofacial Surgeons, Taiwan
  • 発表場所: 台北（Taiwan）
  • 年月日: 2016-03-05
  • 国際学会
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌におけるΔNp63を介した浸潤・転移の分子生物学的メカニズムの 解明 ～Wnt5a-Ror2シグナル経路との関連～ (2016)
  • 著者名/発表者名: Taiki Sakamoto, , Shintaro Kawano, Ryota Matsubara, Yuichi Goto, Teppei Jinno, Yasuyuki Maruse, Naoki Kaneko, Yuma Hashiguchi, Kazunari Oobu, and Seiji Nakamura
  • 学会等名: 第34回日本口腔腫瘍学会総会・学術大会
  • 発表場所: 横浜市開港記念会館（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-01-21
• [学会発表] Downregulation of delta-Np63 induces a mesenchymal cell phenotype, possibly involving invasion and metastasis of OSCC (2015)
  • 著者名/発表者名: Yuichi Goto, Shintaro Kawano, Koudai Nakamura, Tomofumi Hamada, Seiji Nakamura, Tsuyoshi Sugiura
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-09
• [学会発表] Clinicopathological evaluation of preoperative chemoradiotherapy with S-1 for locally advanced OSCC (2015)
  • 著者名/発表者名: Yuma hashiguchi , Shintaro Kawano , Kazunari Oobu , Ryota Matsubara , Yuichi Goto , Teppei Jinno , Yasuyuki Maruse , Taiki Sakamoto , Naoki Kaneko , Masahiko Morioka , and Seiji Nakamura
  • 学会等名: 第34回日本口腔腫瘍学会総会・学術大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-06-03
• [学会発表] Usefulness of postoperative chemoradiotherapy for cervical lymph nodes metastasis of OSCC (2015)
  • 著者名/発表者名: Naoki Kaneko, Kazunari Oobu, Ryota Matsubara, Yuichi Goto, Shintaro Kawano, Teppei Jinno, Yasuyuki Maruse，Taiki Sakamoto, Yuma Hashiguchi, Masahiko Morioka, Seiji Nakamura
  • 学会等名: 第39回日本頭頚部癌学会・第4回アジア頭頸部癌学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-06-03
  • 国際学会
• [学会発表] A clinicopathological study of malignant salivary gland tumors (2015)
  • 著者名/発表者名: Taiki Sakamoto, , Shintaro Kawano, Ryota Matsubara, Yuichi Goto, Teppei Jinno, Yasuyuki Maruse, Naoki Kaneko, Yuma Hashiguchi, Kazunari Oobu, and Seiji Nakamura
  • 学会等名: 第39回日本頭頚部癌学会・第4回アジア頭頸部癌学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-06-03
  • 国際学会
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌の浸潤・転移におけるΔNp63を介した上皮－間葉転換の関与 (2015)
  • 著者名/発表者名: 後藤雄一、川野真太郎、松原良太、神野哲平、丸瀬靖之、橋口有真、金子直樹、坂本泰基、田中秀明、北村亮二、大部一成、杉浦剛、中村誠司
  • 学会等名: 第69回NPO法人日本口腔科学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2015-04-13 – 2015-04-15
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌における IL-6 の発現と機能～抗癌剤抵抗性獲得への関与について～ (2014)
  • 著者名/発表者名: 神野哲平、川野真太郎、松原良太、後藤雄一、清島 保、丸瀬靖之、神野彰子、 金子直樹，坂本泰基，橋口有真，森山雅文，大部一成、杉浦剛、中村誠司
  • 学会等名: 第68回日本口腔科学会学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル
  • 年月日: 2014-05-07 – 2014-05-09
• [学会発表] 唾液腺悪性腫瘍の臨床病理学的検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 坂本泰基，後藤雄一，川野真太郎，今藤彰子，松原良太，神野哲平，丸瀬靖之，金子直樹，橋口有真，大部一成，杉浦 剛，中村誠司
  • 学会等名: 第32回日本口腔腫瘍学会総会・学術大会
  • 発表場所: 北海道札幌市
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌頸部転移に対する術後治療の有用性についての検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 金子直樹，大部一成，後藤雄一，川野真太郎，橋口有真，松原良太，神野哲平，丸瀬靖之，坂本泰基，三上友理恵，杉浦 剛，中村誠司
  • 学会等名: 第32回日本口腔腫瘍学会総会・学術大会
  • 発表場所: 北海道札幌市
• [学会発表] Down-regulation of ΔNp63 possibly involves in the progression of oral squamous cell carcinoma by inducing mesenchymal phenotype (2013)
  • 著者名/発表者名: Yuichi Goto, Shintaro Kawano, Ryota Matsubara, Takahiro Kiyosue, Mitsuhiro Hirano, Teppei Jinno, Yasuyuki Maruse, Takeshi Toyoshima, Ryoji Kitamura, Hideaki Tanaka, Kazunari Oobu, and Seiji Nakamura
  • 学会等名: 6th International p63/p73 Workshop
  • 発表場所: 千葉県木更津市