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新たに発見した微小管結合性抗癌剤に対する細胞応答の分子機構解明と創薬標的の探索

研究課題

研究課題/領域番号 25870501
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 腫瘍治療学
腫瘍生物学
研究機関九州大学

研究代表者

飯森 真人  九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (20546460)

研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2013年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
キーワード微小管結合性抗癌剤 / 有糸分裂 / 微小管 / Aurora B / EB2 / ゲノム不安定性 / 有糸分裂期 / ゲノム安定性
研究成果の概要

微小管ダイナミクスが正しく制御されることは、有糸分裂期の正常な染色体分配に必須である。
申請者は微小管結合タンパク質のEB2が有糸分裂期では微小管上の局在性を失い、また微小管結合性抗癌剤により有糸分裂期停止を誘導することでリン酸化修飾されることを見出した。さらにCDK1およびAurora BによってEB2のN末端側領域とセリン・スレオニンに富んだ中央領域がリン酸化され、微小管との結合親和性が負に制御されていた。非リン酸化型EB2は染色体整列の遅延および染色体異数性を誘導することより、Aurora B/CDK1による有糸分裂期でのEB2のリン酸化制御がゲノム安定性の維持に必要なことが示された。

報告書

(3件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実施状況報告書
  • 研究成果

    (8件)

すべて 2015 2014 2013 その他

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (5件) (うち招待講演 1件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Rad9, Rad17, TopBP1 and claspin play essential roles in heat-induced activation of ATR kinase and heat tolerance.2013

    • 著者名/発表者名
      Tuul M, Kitao H, Iimori M, Matsuoka K, Kiyonari S, Saeki H, Oki E, Morita M, Maehara Y.
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 8

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 微小管結合性抗がん剤に対する新規細胞応答の分子機構2015

    • 著者名/発表者名
      飯森 真人
    • 学会等名
      藤井節郎先生記念シンポジウム
    • 発表場所
      九州大学コラボステーションⅠ・福岡市
    • 年月日
      2015-06-20
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Aurora B and CDK1 cooperate to phosphorylate EB2 to ensure the mitotic progression and genomic stability2014

    • 著者名/発表者名
      M. Iimori, S. Watanabe, H. Saeki, E. Oki, E. Tokunaga, Y. Tou, H. Kitao, Y. Maehara
    • 学会等名
      第73回 日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜・横浜市
    • 年月日
      2014-09-25 – 2014-09-27
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Aurora BおよびCDK1による微小管結合因子EB2の制御機構2013

    • 著者名/発表者名
      飯森真人、北尾洋之、前原喜彦
    • 学会等名
      第25回 高遠シンポジウム
    • 発表場所
      延暦寺会館 ・大津市
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Aurora BおよびCDK1による微小管結合因子EB2の制御機構2013

    • 著者名/発表者名
      飯森真人、北尾洋之、渡邊すぎ子、前原喜彦
    • 学会等名
      第36回 日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド・神戸市
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Physiological role of Aurora B and CDK1 in regulating microtubule-associated protein EB22013

    • 著者名/発表者名
      M. Iimori, H. Kitao, S. Watanabe, Y. Maehara
    • 学会等名
      The 2013 ASCB Annual Meeting
    • 発表場所
      ニューオリンズ・アメリカ
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [備考] 九州大学 消化器・総合外科(第二外科)

    • URL

      http://www.kyudai2geka.com

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [備考] 九州大学消化器・総合外科(第二外科)

    • URL

      http://www.kyudai2geka.com/index.html

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書

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公開日: 2014-07-25   更新日: 2019-07-29  

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