腎臓発生に関わる新規遺伝子の同定－腎臓再生医療の実現に向けて－

• 研究課題/領域番号: 25870536
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 小児科学; 腎臓内科学
• 研究機関: 東京女子医科大学
• 研究代表者: 神田 祥一郎 東京女子医科大学, 医学部, 助教 (60632651)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2014年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2013年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 腎臓発生 / 先天性腎尿路奇形 / 新規原因遺伝子 / 次世代シークエンサー

研究成果の概要

先天性腎尿路奇形（CAKUT)は小児末期腎不全の最も頻度の高い原疾患である。その病態の理解のためには原因遺伝子を見出すことが必須である。
①Six2-GFP-Cre tgマウスはヘテロでは無症状、ホモでは低形成腎を呈する。BACベクターの挿入部位を次世代シーケンサーを用いてChr1: 118764600-118764900と同定したが有意な遺伝子は同領域に認めなかった。
②東京女子医科大学腎臓小児科に通院中の低形成腎を呈する兄妹を対象にエクソーム解析を施行し、遺伝子CBWD1のエクソン1をホモで欠損していることを見出した。PCRでも同部位の欠損を確認し、CAKUTの新規原因遺伝子同定に成功した。

研究成果

• [雑誌論文] Gonadal Tumor in Frasier Syndrome: A Review and Classification. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ezaki J, Hashimoto K, Asano T, Kanda S, Akioka Y, Hattori M, Yamamoto T, Shibata N.
  • 雑誌名: Cancer Prevention Research 巻: 8(4) ページ: 271-276
  • 査読あり
• [雑誌論文] SPECT/CT to diagnose pleuroperitoneal communication-associated hydrothorax in peritoneal dialysis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nishiyama K, Fukushima K, Jo T, Miyai T, Kanda S, Sugawara N, Ishizuka K, Chikamoto H, Akioka Y, Hattori M.
  • 雑誌名: Kidney International 巻: 87(4) 号: 4 ページ: 866-866
  • DOI: 10.1038/ki.2014.266
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sall1 maintains nephron progenitors and nascent nephrons by acting as both an activator and a repressor (2014)
  • 著者名/発表者名: S. Kanda, T. Ohmori, A. Taguchi, K. Kudo, T. Horiuchi, Y. Sato, S. Hino, Y. Suzuki, M. Sander, S. Sugano, M. Nakao, and R. Nishinakamura.
  • 雑誌名: J. Am. Soc. Nephrol. 巻: 25 号: 11 ページ: 2584-2595
  • DOI: 10.1681/asn.2013080896
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Epithelial protein lost in neoplasm modulates platelet-derived growth factor-mediated adhesion and motility of mesangial cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Haruko Tsurumi, et. al
  • 雑誌名: Kidney International 巻: Epub 号: 3 ページ: 548-557
  • DOI: 10.1038/ki.2014.85
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] ミッドアオルティックシンドローム (2014)
  • 著者名/発表者名: 神田祥一郎 服部元史
  • 雑誌名: 腎と透析 巻: 77(4) ページ: 557-560
• [雑誌論文] 腎臓の発生と発達 (2014)
  • 著者名/発表者名: 神田祥一郎 服部元史
  • 雑誌名: Fetal and Neonatal medicine 巻: 6(2) ページ: 55-56
• [雑誌論文] Sall1による腎臓発生メカニズムの解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 神田祥一郎 西中村隆一
  • 雑誌名: 発達腎研究会誌 巻: 22(1) ページ: 6-10
• [雑誌論文] Sall1 Maintains Nephron Progenitors and Nascent Nephrons by Acting as Both an Activator and a Repressor (2014)
  • 著者名/発表者名: Shoichiro Kanda, Shunsuke Tanigawa, Tomoko Ohmori, Atsuhiro Taguchi, Kuniko Kudo, Yutaka Suzuki, Yuki Sato, Shinjiro Hino, Maike Sander, Alan O. Perantoni, Aumio Sugano, Mitsuyoshi Nakao, and Ryuichi Nishinakamura
  • 雑誌名: Journal of American Society of Nephrology 巻: 未定
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sall1 による腎臓発生メカニズムの解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 神田祥一郎 西中村隆一
  • 雑誌名: 発生腎研究会誌 巻: 22 ページ: 1-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] 生体腎移植と膀胱拡大術を施行した症例における下部尿路管理の重要性についてー本邦初の手術から18年が経過してー (2014)
  • 著者名/発表者名: 神田祥一郎 秋岡祐子 徐東博 浅野達雄 西山慶 石塚喜世伸 菅原典子 近本裕子 山崎雄一郎 橋本雪司 鈴木万里 家後理枝 田邉一成 服部元史
  • 雑誌名: 日本小児腎不全学会雑誌 巻: 34
  • 査読あり
• [雑誌論文] Liddle症候群 (2013)
  • 著者名/発表者名: 神田祥一郎
  • 雑誌名: 小児内科 巻: vol45 No9 ページ: 1626-1628
• [学会発表] Antiphospholipase A2 receptor (PLA2R) expression in glomeruli in pediatric idiopathic membranous glomerulopathy (iMN) patients (2014)
  • 著者名/発表者名: Shoichiro Kanda, Shigeru Horita, Yuko Akioka, Naoto Kaneko, Tomoo Yabuuchi, Yuri Nawashiro, Norimasa Tada, Shinichiro Ohara, Takayuki Miyai, Noriko Sugawara, Kiyonobu Ishizuka, Motoshi Hattori
  • 学会等名: American Society of Nephrology Kidney Week 2014
  • 発表場所: フィラデルフィア（米国）
  • 年月日: 2014-11-11 – 2014-11-16
• [学会発表] 生殖器奇形を伴う末期腎不全女性患者のまとめ (2014)
  • 著者名/発表者名: 神田祥一郎 金子直人 苗代有鈴 薮内智朗 多田憲正 大原信一郎 宮井貴之 菅原典子 石塚喜世伸 近本裕子 秋岡祐子 服部元史
  • 学会等名: 第44回日本腎臓学会東部学術大会
  • 発表場所: 新宿
  • 年月日: 2014-10-24 – 2014-10-25
• [学会発表] 小児膜性腎症におけるPLA2Rの関与について (2014)
  • 著者名/発表者名: 神田祥一郎 堀田茂 秋岡祐子 新田孝作 服部元史
  • 学会等名: 第57回日本腎臓学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-07-04 – 2014-07-06
• [学会発表] 小児膜性腎症におけるPLA2Rの関与について (2014)
  • 著者名/発表者名: 神田祥一郎 堀田茂 鏑木陽一郎 徐東博 浅野達雄 西山慶 宮井貴之 菅原典子 石塚喜世伸 近本裕子 秋岡祐子 新田孝作 服部元史
  • 学会等名: 第49回日本小児腎臓病学会学術集会
  • 発表場所: 秋田
  • 年月日: 2014-06-05 – 2014-06-07
• [学会発表] アシクロビル予防投与により急性腎傷害を呈した難治性巣状分節性糸球体硬化症の1例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 神田祥一郎 鏑木陽一郎 徐東博 浅野達雄 西山慶 宮井貴之 菅原典子 石塚喜世伸 近本裕子、秋岡祐子 服部元史
  • 学会等名: 第49回日本小児腎臓病学会学術集会
  • 発表場所: 秋田
  • 年月日: 2014-06-05 – 2014-06-07
• [学会発表] Sall1 is essential for the maintenance of nephron progenitors. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shoichiro Kanda and Ryuichi Nishinakamura
  • 学会等名: 2013 PAS Annual Meeting
  • 発表場所: ワシントン
• [学会発表] Sall1による腎臓発生メカニズムの解明
  • 著者名/発表者名: 神田 祥一郎、大森 智子、太口 敦博、工藤 邦子、鈴木 穣、日野 信次朗、 菅野 純夫、中尾 光善、西中村 隆一
  • 学会等名: 第4回分子腎臓フォーラム
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 生体腎移植と膀胱拡大術を施行した症例における下部尿路管理の重要性についてー本邦初の手術から18年が経過してー
  • 著者名/発表者名: 神田祥一郎 秋岡祐子 徐東博 浅野達雄 西山慶 石塚喜世伸 菅原典子 近本裕子 山崎雄一郎 橋本雪司 鈴木万里 家後理枝 田邉一成 服部元史
  • 学会等名: 第35回日本小児腎不全学会
  • 発表場所: 磐梯熱海
• [学会発表] アシクロビル予防投与により急性腎傷害を呈した難治性巣状分節性糸球体硬化症の1 例
  • 著者名/発表者名: 神田祥一郎 鏑木陽一郎 徐東博 浅野達雄 西山慶 宮井貴之 菅原典子 石塚喜世伸 近本裕子、秋岡祐子 服部元史
  • 学会等名: 第49回日本小児腎臓病学会学術集会
  • 発表場所: 秋田
• [学会発表] 小児膜性腎症におけるPLA2Rの関与について
  • 著者名/発表者名: 神田祥一郎 堀田茂 鏑木陽一郎 徐東博 浅野達雄 西山慶 宮井貴之 菅原典子 石塚喜世伸 秋岡祐子 新田孝作 服部元史
  • 学会等名: 第49回日本小児腎臓病学会学術集会
  • 発表場所: 秋田
• [学会発表] 小児膜性腎症におけるPLA2Rの関与について
  • 著者名/発表者名: 神田祥一郎 堀田茂 鏑木陽一郎 徐東博 浅野達雄 西山慶 宮井貴之 菅原典子 石塚喜世伸 秋岡祐子 新田孝作 服部元史
  • 学会等名: 第57回日本腎臓学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [備考] Sall1は活性化因子及び抑制因子として働いて腎臓ネフロン前駆細胞と初期ネフロンを維持している
  • URL: http://www.imeg.kumamoto-u.ac.jp/newpress/np70.html