葉酸多分岐修飾シクロデキストリンによる腫瘍細胞選択的抗癌剤キャリアの構築

• 研究課題/領域番号: 25870537
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 物理系薬学; 医療系薬学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 本山 敬一 熊本大学, 大学院生命科学研究部, 准教授 (50515608)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: シクロデキストリン / 抗がん剤 / ドラッグデリバリーシステム / 抗がん剤キャリア

研究成果の概要

本研究では、腫瘍細胞選択的な細胞障害性を有する抗癌剤およびキャリアを構築するために、メチル-β-シクロデキストリン (M-β-CyD) に癌標的リガンドである葉酸 (FA) を修飾した FAn-M-β-CyD を調製した。種々検討した結果、FA1-M-β-CyD は、優れた殺細胞効果およびオートファジー誘導能を有することが明らかとなった。さらに、FA1-M-β-CyD は抗癌剤ドキソルビシン (DOX) と安定な複合体を形成し、癌細胞内に取り込まれた後、DOX の殺細胞効果を増強させることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Evaluation of Antitumor Effect of Folate-conjugated Methyl-β-cyclodextrin for Melanoma (2015)
  • 著者名/発表者名: K. Motoyama, R. Onodera, N. Tanaka, K. Kameyama, T. Higashi, R. Kariya, S. Okada, H. Arima
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull. 巻: 38 ページ: 374-379
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Potential Use of the Complex of Doxorubicin with Folate-conjugated Methyl-β-cyclodextrin for Tumor-selective Cancer Chemotherapy (2014)
  • 著者名/発表者名: K. Motoyama, R. Onodera, A. Okamatsu, T. Higashi, R. Kariya, S. Okada, H. Arima
  • 雑誌名: Journal of Drug Targeting 巻: 22 号: 3 ページ: 211-219
  • DOI: 10.3109/1061186x.2013.856012
  • 査読あり
• [学会発表] 環状オリゴ糖を基盤分子とした腫瘍細胞選択的オートファジーの誘導 (2015)
  • 著者名/発表者名: 本山敬一, 田中奈歩, 山下有希, 東 大志, 有馬英俊
  • 学会等名: 第3回熊本医工連携フォーラム
  • 発表場所: 熊本大学医学部
  • 年月日: 2015-12-14
• [学会発表] 葉酸化シクロデキストリンを用いた癌細胞選択的オートファジーの誘導 (2015)
  • 著者名/発表者名: 本山敬一, 田中奈歩, 山下有希, 小野寺理沙子, 東 大志, 渡部直樹, 有馬英俊
  • 学会等名: 医用光学・分光学系合同研究会
  • 発表場所: 東京、ホテルグランドヒル市ヶ谷
  • 年月日: 2015-12-03
• [学会発表] Antitumor activity of folate-appended methyl-β-cyclodextrin in mice xenografted human solid tumor cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Y. Yamashita, N. Tanaka, R. Onodera, K. Motoyama, T. Higashi, H. Arima
  • 学会等名: Asian Federation for Pharmaceutical Sciences (AFPS) Conference
  • 発表場所: Bangkok, Thailand
  • 年月日: 2015-11-25
  • 国際学会
• [学会発表] 葉酸修飾メチル化シクロデキストリンによるオートファジー介在性抗腫瘍活性の誘導 (2015)
  • 著者名/発表者名: 本山敬一, 東 大志, 有馬英俊
  • 学会等名: 第37回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • 発表場所: 熊本大学薬学部
  • 年月日: 2015-09-19
  • 招待講演
• [学会発表] 環状オリゴ糖を用いた、がん治療戦略の構築 (2015)
  • 著者名/発表者名: 本山敬一, 東 大志, 有馬英俊
  • 学会等名: 第3回バイオ関連化学シンポジウム若手フォーラム
  • 発表場所: 熊本大学工学部
  • 年月日: 2015-09-09
  • 招待講演
• [学会発表] 5.葉酸修飾メチル-β-シクロデキストリンによるオートファジー介在性細胞死誘導機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山下有希, 田中奈歩, 小野寺理沙子, 本山敬一, 東 大志, 有馬英俊
  • 学会等名: 遺伝子・デリバリー研究会第15回夏期セミナー
  • 発表場所: 定山渓ビューホテル
  • 年月日: 2015-09-07
• [学会発表] 葉酸修飾メチル-β-シクロデキストリンによるオートファジー介在性細胞死誘導機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山下有希, 田中奈歩, 小野寺理沙子, 本山敬一, 東 大志, 有馬英俊
  • 学会等名: 熊本大学拠点Bシンポジウム
  • 発表場所: 熊本エミナース
  • 年月日: 2015-09-01
• [学会発表] 葉酸修飾シクロデキストリンのがん細胞選択的な抗腫瘍活性誘導機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: 本山敬一, 田中奈歩, 東 大志, 有馬英俊
  • 学会等名: 日本薬剤学会第30年会
  • 発表場所: 長崎ブリックホール
  • 年月日: 2015-05-21
• [学会発表] Folate-appended Methyl-β-cyclodextrin as a Novel Autophagic Cell Death Inducer (2015)
  • 著者名/発表者名: K. Motoyama, N. Tanaka, R. Onodera, T. Higashi, H. Arima
  • 学会等名: Joint Conference of 8th Asian Cyclodextrin Conference and 32nd Cyclodextrin Symposium
  • 発表場所: 熊本県民交流館パレア
  • 年月日: 2015-05-14
  • 国際学会
• [学会発表] 腫瘍特異的抗がん剤ナノキャリアとしての葉酸化 β-シクロデキストリンの有用性評価 (2015)
  • 著者名/発表者名: 谷吉雅俊、比木茂寛、佐藤美佳、鳥井康江、服部憲治郎、本山敬一、東 大志、有馬英俊
  • 学会等名: 日本薬学会 第 135 年会
  • 発表場所: 神戸山ボーホール
  • 年月日: 2015-03-25 – 2015-03-28
• [学会発表] オリゴ糖と超高分子多糖の医薬への応用に関する最近の話題 (2014)
  • 著者名/発表者名: 本山敬一
  • 学会等名: 第 8 回 多糖の未来フォーラム
  • 発表場所: 九州大学
  • 年月日: 2014-11-06
  • 招待講演
• [学会発表] 腫瘍選択的抗がん剤ナノキャリアとしての葉酸修飾シクロデキストリンの有用性評価 (2014)
  • 著者名/発表者名: 谷吉雅俊、岡松文香、小野寺理沙子、比木茂寛、佐藤美佳、鳥井康江、服部憲治郎、本山敬一、東 大志、有馬英俊
  • 学会等名: 第 31 回 シクロデキストリンシンポジウム
  • 発表場所: 島根県民会館
  • 年月日: 2014-09-11 – 2014-09-12
• [学会発表] DDS製剤の開発・実用化に向けて (2014)
  • 著者名/発表者名: 本山敬一
  • 学会等名: 第５回 次世代創薬研究者養成塾
  • 発表場所: 熊本大学
  • 年月日: 2014-08-08
  • 招待講演
• [学会発表] がん細胞選択的抗がん剤キャリアとしての葉酸修飾メチル化 β-シクロデキストリンの有用性評価 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田中奈歩、小野寺理沙子、本山敬一、東 大志、有馬英俊
  • 学会等名: 第30回シクロデキストリンシンポジウム
  • 発表場所: 熊本、熊本県民交流館パレア
• [学会発表] シクロデキストリンを基盤分子とする統合型 DDS の構築とその医薬品原薬への応用
  • 著者名/発表者名: 有馬英俊、本山敬一、東 大志
  • 学会等名: バイオマテリアル学会 九州講演会
  • 発表場所: 熊本、熊本大学くすの木会館
• [備考] 熊本大学薬学部製剤設計学分野ホームページ
  • URL: http://www.pharm.kumamoto-u.ac.jp/Labs/seizai/index.html
• [備考] 熊本大学大学院生命科学研究部製剤設計学分野
  • URL: http://seizai.pharm.kumamoto-u.ac.jp/
• [備考] 熊本大学大学院生命科学研究部製剤設計学分野
  • URL: http://seizai.pharm.kumamoto-u.ac.jp/