癌や生活習慣病の発症・進展に関与するANGPTL2発現のエピゲノム制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 25870543
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 病態医化学; 腫瘍診断学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 門松 毅 熊本大学, 大学院生命科学研究部, 助教 (90555757)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 癌 / 生活習慣病 / エピゲノム / 発現制御 / ANGPTL2 / 転移

研究成果の概要

癌組織内の低酸素や低栄養といった環境変化により骨肉腫細胞におけるDNA脱メチル化関連酵素の発現が亢進し、ANGPTL2プロモーター領域のDNA脱メチル化が促進されることで、ANGPTL2の発現が誘導されることを見出した。ANGPTL2発現上昇に伴い骨肉腫細胞から分泌されたANGPTL2タンパク質は、骨肉腫細胞自身の浸潤能や腫瘍血管内侵入を亢進することで転移を促進することが明らかとなった。さらに、ANGPTL2がTLL1によって切断され、その転移促進能が不活性化されることが明らかとなり、TLL1によるANGPTL2の切断を促進することが、癌転移に対する新たな治療標的となる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] ANGPTL2 increases bone metastasis of breast cancer cells through enhancing CXCR4 signaling. (2015)
  • 著者名/発表者名: Masuda T, Endo M, Yamamoto Y, Odagiri H, Kadomatsu T, Nakamura T, Tanoue H, Ito H, Yugami M, Miyata K, Morinaga J, Horiguchi H, Motokawa I, Terada K, Morioka MS, Manabe I, Iwase H, Mizuta H, Oike Y.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 5 号: 1 ページ: 9170-9170
  • DOI: 10.1038/srep09170
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Angiopoietin-like protein 2 renders colorectal cancer cells resistant to chemotherapy by activating spleen tyrosine kinase-phosphoinositide 3-kinase-dependent anti-apoptotic signaling. (2014)
  • 著者名/発表者名: Horiguchi H, Endo M, Miyamoto Y, Sakamoto Y, Odagiri H, Masuda T, Kadomatsu T, Tanoue H, Motokawa I, Terada K, Morioka MS, Manabe I, Baba H, Oike Y.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 105 号: 12 ページ: 1550-1559
  • DOI: 10.1111/cas.12554
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] SIRT7 controls hepatic lipid metabolism by regulating the ubiquitin-proteasome pathway. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshizawa T, Karim Md. F, Sato Y, Senokuchi T, Miyata K, Fukuda T, Go C, Tasaki M, Uchimura K, Kadomatsu T, Tian Z, Smolka C, Sawa T, Kakeya M, Tomizawa K, Ando Y, Araki E, Akaike T, Braun T, Oike Y, Bober E, Yamagata K.
  • 雑誌名: Cell Metab. 巻: 9 号: 4 ページ: 712-721
  • DOI: 10.1016/j.cmet.2014.03.006
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Role of endothelial cell-derived angptl2 in vascular inflammation leading to endothelial dysfunction and atherosclerosis progression. (2014)
  • 著者名/発表者名: Horio E, Kadomatsu T, Miyata K, Arai Y, Hosokawa K, Doi Y, et al.
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol. 巻: 34 号: 4 ページ: 790-800
  • DOI: 10.1161/atvbaha.113.303116
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Diverse roles of ANGPTL2 in physiology and pathophysiology. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kadomatsu T, Endo M, Miyata K, Oike Y.
  • 雑誌名: Trends Endocrinol Metab. 巻: 25(5) 号: 5 ページ: 245-54
  • DOI: 10.1016/j.tem.2014.03.012
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The secreted protein ANGPTL2 promotes metastasis of osteosarcoma cells through integrin alpha5beta1, p38 MAPK, and matrix metalloproteinases. (2014)
  • 著者名/発表者名: Odagiri et al.
  • 雑誌名: Science Signaling 巻: 7 号: 309
  • DOI: 10.1126/scisignal.2004612
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 生活習慣病・がんの共通分子機構とアンジオポエチン様因子2シグナル (2014)
  • 著者名/発表者名: 門松 毅、小田切 陽樹、遠藤 元誉、尾池 雄一
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2014-10-18
• [学会発表] The Tumor Microenvironment Accelerates Tumor Cell Invasivity and Metastasis through Epigenetic Regulation of ANGPTL2
  • 著者名/発表者名: 門松 毅、小田切 陽樹、遠藤 元誉、舛田 哲朗、森岡 勝樹、宮田 敬士、青井 淳、堀口 晴紀、西村 尚剛、寺田 和豊、薬師寺 俊剛、真鍋 一郎、水田 博志、尾池 雄一
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
• [学会発表] がん微小環境はエピジェネティックなANGPTL2の発現誘導を介してがんの浸潤・転移を促進する
  • 著者名/発表者名: 門松 毅、小田切 陽樹、遠藤 元誉、舛田 哲朗、森岡 勝樹、福原 茂朋、宮本 健史、小林 英介、宮田 敬士、青井 淳、堀口 晴紀、西村 尚剛、寺田 和豊、薬師寺 俊剛、真鍋 一郎、望月 直樹、水田 博志、尾池 雄一
  • 学会等名: 第10回宮崎サイエンスキャンプ
  • 発表場所: シーガイアコンベンションセンター
• [備考] 熊本大学大学院生命科学研究部 分子遺伝学分野
  • URL: http://molgene.kumamoto-u.ac.jp
• [備考] 熊本大学大学院生命科学研究部 分子遺伝学分野
  • URL: http://molegene.kumamoto-u.ac.jp