予後の悪いHLAを持つHIV-1感染者のHIV-1増殖抑制機序の解明

• 研究課題/領域番号: 25870552
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 感染症内科学; ウイルス学
• 研究機関: 日本獣医生命科学大学 (2014); 熊本大学 (2013)
• 研究代表者: 小柳 円 日本獣医生命科学大学, 公私立大学の部局等, 助教 (00543399)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2013年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: HIV / CTL / HLA / HIV-1

研究成果の概要

日本人に多いHLA-B*35:01は、他のHLAを持つ感染者に比較し、血中ウイルス量が高く、エイズ病態進行に関連がある。本研究では、HIV感染制御に関与するB*35:01拘束性細胞傷害性T細胞（CTL）の機能解析を行った。4種類のエピトープに対して、より多く反応を示す感染者ほど、ウイルス量が低く、いくつかのエピトープに対する反応が重なることで、生体内ではウイルス増殖抑制の相乗効果が得られると考えられた。４つのエピトープ領域内にはB*35:01陽性感染者で優位に蓄積していた２つのアミノ酸変異を認めたが、CTL反応には影響がなく、交差反応を示し、ウイルス増殖に重要な役割を果たしていると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Clinical Control of HIV-1 by Cytotoxic T Cells Specific for Multiple Conserved Epitopes. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hayato Murakoshi, Tomohiro Akahoshi, Madoka Koyanagi, Takayuki Chikata, Takuya Naruto, Rie Maruyama, Yoshiko Tamura, Naoki Ishizuka, Hiroyuki Gatanaga, Shinichi Oka, and Masafumi Takiguchi
  • 雑誌名: J. Virol. 巻: 89 号: 10 ページ: 5330-9
  • DOI: 10.1128/jvi.00020-15
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of protein tyrosine phosphatase-PEST are reversed by Akt in T cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Yutaka Arimura, Kazuhiro Shimizu, Madoka Koyanagi, Junji Yagi
  • 雑誌名: Cell Signal. 巻: 26 号: 12 ページ: 2721-9
  • DOI: 10.1016/j.cellsig.2014.08.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] HIV subtype influences HLA-B*07:02-associated HIV disease outcome (2014)
  • 著者名/発表者名: Henrik Kloverpris, Emily Adland, Madoka Koyanagi, Anette Stryhn, Mikkel Harndahl, Philippa C Matthews, Roger Shapiro, Bruce Walker, Thumbi Ndung'u, Christian Brander, Masafumi Takiguchi, Soren Buus, and Philip JR Goulder
  • 雑誌名: AIDS Research and Human Retroviruses 巻: 30 ページ: 468-75
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of cross-clade CTL epitopes in HIV-1 clade A/E-infected individuals by using the clade B overlapping peptides (2013)
  • 著者名/発表者名: Koji Watanabe*, Hayato Murakoshi*, Yoshiko Tamura, Madoka Koyanagi, Takayuki Chikata, Hiroyuki Gatanaga, Shinichi Oka, and Masafumi Takiguchi (*Equal contribution)
  • 雑誌名: Microbes and Infection 巻: 15 号: 13 ページ: 874-886
  • DOI: 10.1016/j.micinf.2013.08.002
  • 査読あり
• [学会発表] Effective control of HIV-1 by cytotoxic T cells specific for multiple conserved epitopes (2014)
  • 著者名/発表者名: Hayato Murakoshi, Tomohiro Akahoshi, Madoka Koyanagi, Takayuki Chikata, and Masafumi Takiguchi
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] Effective control of HIV-1 by cytotoxic T cells specific for multiple conserved epitopes (2014)
  • 著者名/発表者名: Hayato Murakoshi, Tomohiro Akahoshi, Madoka Koyanagi, Takayuki Chikata, Takuya Naruto, Rie Maruyama, Yoshiko Tamura, Hiroyuki Gatanaga, Shinichi Oka, and Masafumi Takiguchi
  • 学会等名: 15th KUMAMOTO AIDS Seminar
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2014-10-01 – 2014-10-03
• [学会発表] The impact of amino-acid substitution at a position outside the peptide binding groove of HLA-C subtypes in HIV-1-specific T cell recognition (2014)
  • 著者名/発表者名: Takayuki Chikata, Hayato Murakoshi, Madoka Koyanagi, Tomohiro Akahoshi, Shinichi Oka, and Masafumi Takiguchi
  • 学会等名: 15th KUMAMOTO AIDS Seminar
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2014-10-01 – 2014-10-03
• [学会発表] Identification of HLA-associated HIV-1subtype A/E polymorphism in a Vietnamese cohort (2014)
  • 著者名/発表者名: Tran Van Giang, Takayuki Chikata, Yoshiko Tamura, Tomohiro Akahoshi, Hayato Murakoshi, Nozomi Kuse, Madoka Koyanagi, Shinichi Oka, Keiko Sakai, Nguyen Van Kinh, and Masafumi Takiguchi
  • 学会等名: 15th KUMAMOTO AIDS Seminar
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2014-10-01 – 2014-10-03
• [学会発表] Synergistic effect of multiple CTLs on control of HIV-1 in Japanese individuals carrying HLA-B*35:01 allele associated with rapid disease progression (2013)
  • 著者名/発表者名: Madoka Koyanagi, Hayato Murakoshi, Hiroyuki Gatanaga, Shinichi Oka and Masafumi Takiguchi,
  • 学会等名: AIDS Vaccine 2013
  • 発表場所: Barcelona, Spain
• [学会発表] Cross-clade CD8+ T cell responses in chronically HIV-1 clade A/E-infected individuals (2013)
  • 著者名/発表者名: ayato Murakoshi, Koji Watanabe, Yoshiko Tamura, Madoka Koyanagi, Takayuki Chikata, Hiroyuki Gatanaga, Shinichi Oka and Masafumi Takiguchi
  • 学会等名: AIDS Vaccine 2013
  • 発表場所: Barcelona, Spain
• [学会発表] Synergistic effect of a combination of CTL response on control of HIV-1 in Japanese individuals carrying HLA-B*35:01 allele associated with rapid disease progression (2013)
  • 著者名/発表者名: Madoka Koyanagi, Hayato Murakoshi, Tomohiro Akahoshi, Takayuki Chikata, Hiroyuki Gatanaga, Shinichi Oka and Masafumi Takiguchi
  • 学会等名: 14th KUMAMOTO AIDS Seminar
  • 発表場所: Aso Resort Grandvrio Hotel, Kumamoto, Japan
• [学会発表] Control of HIV-1 by HIV-1 immunodominant epitope-specific CD8+ T cells in chronically HIV-1-infected Japanese individuals (2013)
  • 著者名/発表者名: Hayato Murakoshi, Madoka Koyanagi, Hiroyuki Gatanaga, Takuya Naruto, Shinichi Oka and Masafumi Takiguchi
  • 学会等名: 14th KUMAMOTO AIDS Seminar
  • 発表場所: Aso Resort Grandvrio Hotel, Kumamoto, Japan
• [学会発表] Cross-clade CD8+ T cell responses in chronically HIV-1 clade A/E-infected individuals (2013)
  • 著者名/発表者名: Koji Watanabe, Hayato Murakoshi, Yoshiko Tamura, Madoka Koyanagi, Rie Maruyama, Takayuki Chikata, Hiroyuki Gatanaga, Shinichi Oka and Masafumi Takiguchi
  • 学会等名: 14th KUMAMOTO AIDS Seminar
  • 発表場所: Aso Resort Grandvrio Hotel, Kumamoto, Japan
• [学会発表] Inhibition of human NK cell function by an HLA-Cw*12:02-restricted HIV-1 CTL epitope peptide and its escape mutant peptide (2013)
  • 著者名/発表者名: Zhansong Lin, Madoka Koyanagi and Masafumi Takiguchi
  • 学会等名: 14th KUMAMOTO AIDS Seminar
  • 発表場所: Aso Resort Grandvrio Hotel, Kumamoto, Japan
• [学会発表] Establishment of a cohort of treatment-naive patients chronically infected with HIV-1 in Hanoi (2013)
  • 著者名/発表者名: Tran Van Giang, Tomohiro Akahoshi, Hayato Murakoshi, Nozomi Kuse, Madoka Koyanagi, Takayuki Chikata, Yoshiko Tamura, Nguyen T. Hoai Dung, Nguyen Vu Trung, Junko Tanuma, Keiko Sakai, Shinichi Oka, Nguyen Van Kinh and Masafumi Takiguchi
  • 学会等名: 14th KUMAMOTO AIDS Seminar
  • 発表場所: Aso Resort Grandvrio Hotel, Kumamoto, Japan
• [学会発表] Effect of protease inhibitor- and integrase inhibitor-resistant mutations on HIV-1-specific CTL recognition (2013)
  • 著者名/発表者名: Mohammad Arif Rahman, Nozomi Kuse, Hayato Murakoshi, Madoka Koyanagi, Hiroyuki Gatanaga, Shinichi Oka and Masafumi Takiguchi
  • 学会等名: 14th KUMAMOTO AIDS Seminar
  • 発表場所: Aso Resort Grandvrio Hotel, Kumamoto, Japan
• [学会発表] Establishment of a cohort of treatment-naive patients chronically infected with HIV-1 in Hanoi (2013)
  • 著者名/発表者名: Tran Van Giang, Tomohiro Akahoshi, Hayato Murakoshi, Nozomi Kuse, Madoka Koyanagi, Takayuki Chikata, Yoshiko Tamura, Nguyen T. Hoai Dung, Nguyen Vu Trung, Junko Tanuma, Keiko Sakai, Shinichi Oka, Nguyen Van Kinh and Masafumi Takiguchi
  • 学会等名: 第27回日本エイズ学会学術集会・総会
  • 発表場所: 市民会館 崇城大学ホール 熊本
• [学会発表] Synergistic CTL responses effect on viraemia control of HIV-1 infection in Japanese individuals carrying HLA-B*35:01 allele associated with rapid disease progression (2013)
  • 著者名/発表者名: Madoka Koyanagi, Hayato Murakoshi and Masafumi Takiguchi,
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ 千葉
• [学会発表] Control of HIV-1 by HIV-1-specific CD8+ T cells in chronically HIV-1-infected Japanese individuals (2013)
  • 著者名/発表者名: Hayato Murakoshi, Madoka Koyanagi and Masafumi Takiguchi
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ 千葉
• [学会発表] Cross-clade CD8+ T cell responses in chronically HIV-1 clade A/E-infected individuals (2013)
  • 著者名/発表者名: Koji Watanabe, Hayato Murakoshi, Madoka Koyanagi, Takayuki Chikata and Masafumi Takiguchi
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ 千葉
• [学会発表] Inhibition of human NK cell function by an HLA-Cw*12:02-restricted HIV-1 CTL epitope peptide and its escape mutant peptide (2013)
  • 著者名/発表者名: Zhansong Lin, Madoka Koyanagi and Masafumi Takiguchi
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ 千葉