皮膚がんおけるアンジオポエチン様因子2の機能およびメカニズムの解析

• 研究課題/領域番号: 25870554
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 皮膚科学; 病態医化学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 青井 淳 熊本大学, 医学部附属病院, 助教 (60467991)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2014年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2013年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 発癌 / 酸化ストレス / アンジポエチン様因子2 / 遺伝子修復機構 / 発がん / 炎症 / 加齢 / アンジオポエチン様因子２ / ミスマッチ遺伝子修復

研究成果の概要

マウス皮膚化学発がんモデルを用いて検討した。アンジオポエチン様因子2を表皮に過剰発現させたマウス（ K14-Angptl2 Tgマウス）では化学発がんが促進され、酸化ストレスが亢進していることを確認した。さらに、アンジオポエチン様因子2ノックアウトマウスでは逆の結果を得た。そこで、抗酸化剤投与による酸化ストレス抑制をおこなったところ、K14-Angptl2 Tgマウスでの過剰な発がんは抑制することが出来た。その機序について検討したところ酸化ストレス亢進によってDNA修復機構のひとつであるMsh2遺伝子のメチル化が亢進しており、遺伝子の不安定性ひいては発がんを促進していると考えた。

研究成果

• [雑誌論文] Combination chemotherapy with S-1 and docetaxel for cutaneous angiosarcoma resistant to paclitaxel (2015)
  • 著者名/発表者名: Kajihara I, Kanemaru H, Miyake T, Aoi J, Masuguchi S, Fukushima S, Jinnin M, Ihn H.
  • 雑誌名: Drug Discoveries & Therapeutics 巻: 9 号: 1 ページ: 75-77
  • DOI: 10.5582/ddt.2015.01005
  • NAID: 130005054804
  • ISSN: 1881-7831, 1881-784X
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Hair shaft miRNA-221 levels as a new tumor marker of malignant melanoma (2015)
  • 著者名/発表者名: Inada T, Fukushima S, Murai M, Jinnin M, Miyashita A, Nakahara S, Yamashita J, Aoi J, Masuguchi S, Ihn H.
  • 雑誌名: J Dermatol. 巻: 42 号: 2 ページ: 198-201
  • DOI: 10.1111/1346-8138.12730
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Aesthetic reconstruction of defects in the lateral side wall of the nose using a local V-Y flap. (2014)
  • 著者名/発表者名: Aoi J, Masuguchi S, Fukushima S, Jinnin M, Ihn H.
  • 雑誌名: J Dermatol. 巻: 41 号: 11 ページ: 1026-1028
  • DOI: 10.1111/1346-8138.12660
  • 査読あり
• [雑誌論文] A simple and effective reconstructive technique for repairing defects of the upper lip using a hatchet flap. (2014)
  • 著者名/発表者名: Aoi J, Nagamoto E, Masuguchi S, Fukushima S, Jinnin M, Ihn H.
  • 雑誌名: J Dermatol. 巻: 41 号: 11 ページ: 1025-1026
  • DOI: 10.1111/1346-8138.12645
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of anaplastic large cell lymphoma of skeletal muscle. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kubo Y, Aoi J, Johno T, Makino T, Sakai K, Masuguchi S, Fukushima S, Jinnin M, Inoue Y, Ihn H.
  • 雑誌名: J Dermatol. 巻: 41 号: 11 ページ: 999-1002
  • DOI: 10.1111/1346-8138.12641
  • 査読あり
• [雑誌論文] The secreted protein ANGPTL2 promotes metastasis of osteosarcoma cells through integrin alpha5beta1, p38 MAPK, and matrix metalloproteinases. (2014)
  • 著者名/発表者名: Odagiri et al.
  • 雑誌名: Science Signaling 巻: 7 号: 309
  • DOI: 10.1126/scisignal.2004612
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Phase II study of i.v. interferon-gamma in Japanese patients with mycosis fungoides. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sugaya M, Tokura Y, Hamada T, Tsuboi R, Moroi Y, Nakahara T, Amano M, Ishida S, Watanabe D, Tani M, Ihn H, Aoi J, Iwatsuki K.
  • 雑誌名: J Dermatol. 巻: 41 号: 1 ページ: 50-6
  • DOI: 10.1111/1346-8138.12341
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiopoietin-like protein 2 accelerates carcinogenesis by activating chronic inflammation and oxidative stress (2014)
  • 著者名/発表者名: Aoi J, Endo M, Kadomatsu T, Miyata K, Ogata A, Horiguchi H, Odagiri H, Masuda T, Fukushima S, Jinnin M, Hirakawa S, Sawa T, Akaike T, Ihn H and Oike Y
  • 雑誌名: Mol. Cancer Res 巻: 12 号: 2 ページ: 239-249
  • DOI: 10.1158/1541-7786.mcr-13-0336
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum levels of leptin receptor in patients with malignant melanoma as a new tumor marker. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mizutani H, Fukushima S, Masuguchi S, Yamashita J, Miyashita A, Nakahara S, Aoi J, Inoue Y, Jinnin M, Ihn H.
  • 雑誌名: Exp Dermatol 巻: 22 号: 11 ページ: 748-9
  • DOI: 10.1111/exd.12238
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proportion of Lymphocytic Inflammation with CD123 Positive Cells in Lupus Erythematous Profundus Predict a Clinical Response to Treatment. (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyashita A, Fukushima S, Makino T, Yoshino Y, Yamashita J, Honda N, Aoi J, Ichihara A, Jinnin M, Inoue Y, Ihn H.
  • 雑誌名: Acta Dermato-Venereologica 巻: 17 号: 5 ページ: 563-567
  • DOI: 10.2340/00015555-1777
  • 査読あり
• [雑誌論文] Case of paraneoplastic pemphigus with follicular lymphoma treated with rituximab (2013)
  • 著者名/発表者名: Aoi J, Makino K, Sakai K, Masuguchi S, Fukushima S, Jinnin M, Inoue Y, Koga H, Hashimoto T, Ihn H.
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 40 号: 4 ページ: 285-6
  • DOI: 10.1111/1346-8138.12095
  • 査読あり
• [学会発表] 悪性黒色腫との鑑別を要した乳房外Paget 病の1例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 青井淳 立花春奈 橋口佳奈 福島聡 井上雄二 尹浩信
  • 学会等名: 第30回日本皮膚悪性腫瘍学会学術大会
  • 発表場所: 学術総合センター、東京都
  • 年月日: 2014-07-04 – 2014-07-05
• [学会発表] ANGPTL2の皮膚がんの発症・進展における機能解析とその分子機構解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 青井淳
  • 学会等名: 第112回日本皮膚科学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、神奈川県
  • 招待講演
• [学会発表] リツキシマブが有効であった腫瘍随伴性天疱瘡の一例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 青井淳、牧野雄成、境恵祐、福島聡、神人正寿、井上雄二、古賀浩嗣、橋本隆、尹浩信
  • 学会等名: 第29回日本皮膚悪性腫瘍学会学術大会
  • 発表場所: 甲府富士屋ホテル、山梨県
• [学会発表] A case of IgG4-related disease only with cutaneous manifestations (2013)
  • 著者名/発表者名: Jun Aoi, Hiroki Tanigawa, Atsushi Kaguchi, Junko Higo, Masato Kido, Hironobu Ihn
  • 学会等名: 22nd EADV Congress
  • 発表場所: ICC Istanbul Congress Center, Istanbul, Turky
• [学会発表] 皮膚がんと脈管新生 (2013)
  • 著者名/発表者名: 青井淳
  • 学会等名: 第65回日本皮膚科学会西部支部学術大会
  • 発表場所: 鹿児島県民交流センター、鹿児島県