口腔領域がん克服のための小胞体ストレス応答の役割の解明

• 研究課題/領域番号: 25870562
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 病態科学系歯学・歯科放射線学; 機能系基礎歯科学
• 研究機関: 宮崎大学
• 研究代表者: 門脇 寿枝 宮崎大学, 医学部, 助教 (40568200)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2014年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2013年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 小胞体ストレス / シグナル伝達 / 口腔がん

研究成果の概要

小胞体はタンパク質が機能的な立体構造をとるための場であり、その機能破綻は異常なタンパク質の小胞体内での蓄積につながる。このような小胞体ストレスに対し、細胞は異常なタンパク質を処理することで生存できる。一方で、がん細胞では小胞体ストレスに対する生存シグナルを悪用することで細胞増殖を促進することが分かってきたが、詳細な分子機構は不明である。そこで、本研究では小胞体ストレスの重要性がわかってない口腔がんの克服を目標とした。
小胞体の機能に関わる因子について、小胞体ストレス誘導性細胞死を引き起こす抗がん剤の使用により、がん病態における小胞体ストレスの関与を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Role of Apoptosis Signal-regulating Kinase 1 (ASK1) as an activator of the GAPDH-Siah1 Stress-Signaling Cascade. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tristan C.A., Ramos A., Shahani N., Emiliani F.E., Nakajima H., Noeh C.C., Kato Y., Takeuchi T., Noguchi T., Kadowaki H., Sedlak T.W., Ishizuka K., Ichijo H., Sawa, A.
  • 雑誌名: The Journal of Biological Chemistry 巻: 290 号: 1 ページ: 56-64
  • DOI: 10.1074/jbc.m114.596205
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] SOD1 as a molecular switch for initiating the homeostatic ER stress respouse under zinc deficiency. (2013)
  • 著者名/発表者名: Homma, K., Fujisawa. T., Tsuburaya, N., Yamaguchi, N., Kadowaki, H., Takeda, K., Nishitoh, H., Matsuzawa, A., Naguro, I., and Ichijo, H.
  • 雑誌名: Molecular Cell 巻: 52 号: 1 ページ: 75-86
  • DOI: 10.1016/j.molcel.2013.08.038
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of ASK1-p38 pathway in the pathogenesis of diabetes triggered by pancreatic s cell exhaustion (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi, K., Takeda, K., Kadowaki, H., Ueda, I., Namba, Y., Ouchi, Y. Nishitoh, H. and Ichijo, H.
  • 雑誌名: Biochim. Biophys. Acta. 巻: 1830 号: 6 ページ: 3656-3663
  • DOI: 10.1016/j.bbagen.2013.01.029
  • 査読あり
• [雑誌論文] Signaling Pathways from the Endoplasmic Reticulum and Their Roles in Disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Kadowaki, H. Nishitoh, H.
  • 雑誌名: Genes 巻: 4 号: 3 ページ: 306-333
  • DOI: 10.3390/genes4030306
  • 査読あり
• [学会発表] 新規小胞体品質管理機構の分子メカニズム (2015)
  • 著者名/発表者名: 門脇寿枝
  • 学会等名: 日本薬学会第135年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-03-25 – 2015-03-28
  • 招待講演
• [学会発表] 小胞体ストレス誘導性翻訳時分解の分子機構の解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 門脇寿枝、西頭英起
  • 学会等名: 第87回日本生化学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [学会発表] The molecular mechanism of novel ER quality control system (2014)
  • 著者名/発表者名: 門脇寿枝、西頭英起
  • 学会等名: 第66回日本細胞生物学会
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 2014-06-11 – 2014-06-13
• [学会発表] Derlinファミリーを介した小胞体品質管理システム (2014)
  • 著者名/発表者名: 門脇寿枝、西頭英起
  • 学会等名: 日本生化学会九州支部
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-05-17 – 2014-05-18
• [学会発表] 小胞体ストレス誘導性翻訳時分解の分子機構の解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 門脇寿枝、一條秀憲、西頭英起
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜