| 研究課題/領域番号 |
25870564
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| 研究種目 |
若手研究(B)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 研究分野 |
血液内科学
生物系薬学
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| 研究機関 | 大阪大学 (2014)
宮崎大学 (2013) |
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研究代表者 |
兼田 加珠子(中島加珠子) (兼田 加珠子 / 中島 加珠子) 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任助教(常勤) (00533209)
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| 研究期間 (年度) |
2013-04-01 – 2015-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2014年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2013年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
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| キーワード | インテグリン / 転写因子 / 薬剤耐性 / 白血病 / がん / 抗体医薬 / 接着分子 |
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| 研究成果の概要 |
転写因子EVI1は白血病の原因遺伝子候補であり、EVI1高発現白血病は薬剤耐性性を示し予後不良である。本研究では白血病細胞のニッチでの維持に関わる分子機構を明らかにし、ITGA6/B4を標的とした新規治療法開発の基礎研究を進めた。まずプロモーター解析によりEVI1を介した転写制御機構を明らかにした。次にITGA6/B4を介する接着で薬剤耐性性が増強し、抗アポトーシス作用を誘導され、細胞周期が静止することを明らかにした。また中和抗体によるシグナル阻害により、ニッチへの結合と薬剤耐性性との相関を示した。動物モデルで中和抗体の予備的治療を検討し、抗体が予後不良白血病の治療に有効であることを確認した。
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