線溶機能を搭載した経気道投与型DDSを基盤とする肺線維症治療の新発想

• 研究課題/領域番号: 25870654
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 物理系薬学; 薬理系薬学
• 研究機関: 北海道薬科大学
• 研究代表者: 丁野 純男 北海道薬科大学, 薬学部, 教授 (90347790)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 肺線維症 / 肺線維芽細胞 / ピルフェニドン / bFGF修飾リポソーム / 経気道投与型ドラッグデリバリーシステム / コラーゲン産生 / 経気道局所治療 / リポソーム

研究成果の概要

経気道ルートで肺への投与が可能な抗線維化薬ピルフェニドン封入リポソームを調製し、肺線維症の治療を指向したドラッグデリバリーシステムとして有用であるかを検討した。ピルフェニドン封入リポソームを肺線維芽細胞に適用したところ、高効率で細胞内に送達され、かつ優れたコラーゲン産生抑制作用が認められた。本研究の成果は、経気道投与を基盤とするピルフェニドン封入リポソームが肺線維症治療の新戦略となることを示唆している。

研究成果

• [雑誌論文] Alteration in intrapulmonary pharmacokinetics of aerosolized model compounds due to disruption of the alveolar epithelial barriers following bleomycin-induced pulmonary fibrosis in rats. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kohei Togami, Sumio Chino, Hitoshi Tada
  • 雑誌名: Journal of Pharmaceutical Sciences 巻: 105 号: 3 ページ: 1327-1334
  • DOI: 10.1016/j.xphs.2015.12.010
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Tumor distribution and anti-tumor effect of doxorubicin following intrapulmonary administration to mice with metastatic lung tumor. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yukimune Kanehira, Kohei Togami, Hitoshi Tada, Sumio Chino
  • 雑誌名: Journal of Drug Delivery Science and Technology 巻: 33 ページ: 143-146
  • DOI: 10.1016/j.jddst.2016.04.001
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Efficient Delivery to Human Lung Fibroblasts (WI-38) of Pirfenidone Incorporated into Liposomes Modified with Truncated Basic Fibroblast Growth Factor and Its Inhibitory Effect on Collagen Synthesis in Idiopathic Pulmonary Fibrosis (2015)
  • 著者名/発表者名: Kohei Togami, Aki Miyao, Kei Miyakoshi, Yukimune Kanehira, Hitoshi Tada, Sumio Chono
  • 雑誌名: Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ＆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ 巻: 38 号: 2 ページ: 270-276
  • DOI: 10.1248/bpb.b14-00659
  • NAID: 130004872262
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] 肺線維症発症時における肺胞上皮細胞のタイトジャンクション障害に基づく肺投与型薬物の肺内動態変化 (2016)
  • 著者名/発表者名: 戸上紘平, 丁野純男, 多田均
  • 学会等名: 日本薬学会第136年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-03-28
• [学会発表] Altered intrapulmonary pharmacokinetics of aerosolized drugs due to the disruption of the alveolar epithelial barrier in animals with bleomycin-induced pulmonary fibrosis (2015)
  • 著者名/発表者名: Togami K, Tada H, Chono S
  • 学会等名: 2015 AAPS Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: Orlando, FL, USA
  • 年月日: 2015-10-25
  • 国際学会
• [学会発表] 肺線維症モデル動物における肺投与した薬物の肺内動態特性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 戸上紘平，多田均，丁野純男
  • 学会等名: 日本薬剤学会第30年会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2015-05-21
• [学会発表] 転移性肺がんモデルマウスにおける肺投与薬物の肺腫瘍組織への分布特性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 兼平幸宗, 戸上紘平, 多田均, 丁野純男
  • 学会等名: 第62回北海道薬学大会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2015-05-17
• [学会発表] 肺線維症モデル動物における肺投与型薬物の肺内滞留性及び肺胞深部への到達性に関する検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 戸上紘平, 丁野純男, 多田均
  • 学会等名: 日本薬学会第135年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-03-26 – 2015-03-28
• [学会発表] Intrapulmonary pharmacokinetics of aerosolized drugs in animals with bleomycin-induced pulmonary fibrosis (2014)
  • 著者名/発表者名: Togami K, Tada H, Chono S
  • 学会等名: 19th North American ISSX / 29th JSSX Meeting
  • 発表場所: San Francisco
  • 年月日: 2014-10-19 – 2014-10-23
• [学会発表] 肺線維症の治療を指向したbasic fibroblast growth factor（bFGF）修飾リポソームの肺線維芽細胞への標的指向化 (2014)
  • 著者名/発表者名: 戸上紘平, 宮尾亜希, 宮腰恵生, 多田均, 丁野純男
  • 学会等名: 第30回日本DDS学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-07-30 – 2014-07-31
• [学会発表] 肺線維症の治療を指向した basic fibroblast growth factor (bFGF) 修飾リポソームの肺線維芽細胞への標的指向化に関する研究
  • 著者名/発表者名: 宮尾亜希,宮腰恵生,戸上紘平,多田 均,丁野純男
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] 肺線維症モデル動物における肺投与後の肺内動態に関する検討
  • 著者名/発表者名: 戸上紘平,多田 均,丁野純男
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] 肺線維症モデル動物における肺投与型製剤の肺内動態に関する検討
  • 著者名/発表者名: 戸上紘平,多田均,丁野純男
  • 学会等名: 日本薬剤学会第29年会
  • 発表場所: 大宮