プロスタグランジン類の生理活性調節による低酸素性虚血性脳症の治療戦略

• 研究課題/領域番号: 25870677
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 小児科学; 胎児・新生児医学
• 研究機関: 埼玉医科大学
• 研究代表者: 吉川 圭介 埼玉医科大学, 医学部, 講師 (10435860)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2014年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2013年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 興奮毒性 / プロスタグランジン / 神経細胞死

研究成果の概要

低酸素性虚血性脳症（HIE）は興奮毒性誘発神経細胞死により引き起こされる脳障害であり、新生児死亡、脳性麻痺、発達障害の原因となり、これらに有効な治療戦略を開発し小児・新生児を救うことは我々の社会的に重要な使命である。プロスタグランジン（PG）類が興奮毒性により脳内で産生が増加することが知られている。我々は複数存在するPGの中でPGD2およびPGF2alphaが、興奮毒性による神経細胞死に関わることを明らかとした。HIEをはじめとした興奮毒性を介した神経細胞死に対して、PGD2とPGF2alphaの産生抑制が特に神経細胞死の抑制に有効であることが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Excitotoxicity-induced prostaglandin D2 production induces sustained microglial activation and delayed neuronal death. (2017)
  • 著者名/発表者名: Iwasa K, Yamamoto S, Yagishita S, Maruyama K, Yoshikawa K.
  • 雑誌名: J Lipid Res. 巻: 58 号: 4 ページ: 649-655
  • DOI: 10.1194/jlr.m070532
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Treatment of intermittent hypoxia increases phosphorylated tau in the hippocampus via biological processes common to aging. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yagishita S, Suzuki S, Yoshikawa K, Iida K, Hirata A, Suzuki M, Takashima A, Maruyama K, Hirasawa A, Awaji T.
  • 雑誌名: Mol Brain 巻: 10 号: 1 ページ: 2-2
  • DOI: 10.1186/s13041-016-0282-7
  • NAID: 120005971848
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] プロスタグランジンF2 FPレセプター阻害は多発性硬化症モデルマウスの神経脱髄と運動障害を改善する (2015)
  • 著者名/発表者名: 岩佐健介、山本梓司、高橋茉莉香、鈴木星也、柳下聡介、淡路健雄、丸山敬、吉川圭介
  • 雑誌名: 脂質生化学研究 巻: ５７ ページ: 85-88
• [雑誌論文] 脂質メディエーター・環状ホスファチジン酸の変形性関節症と多発性硬化症への効果とその医療応用への展望 (2015)
  • 著者名/発表者名: 後藤真里、吉川圭介、塚原涼子、室伏きみ子
  • 雑誌名: 脂質栄養学 巻: ２４ ページ: 41-51
  • NAID: 130005068519
• [雑誌論文] Prostaglandin F2α FP receptor inhibitor reduces demyelination and motor dysfunction in a cuprizone-induced multiple sclerosis mouse model (2014)
  • 著者名/発表者名: Iwasa K, Yamamoto S, Takahashi M, Suzuki S, Yagishita S, Awaji T, Maruyama K, Yoshikawa K
  • 雑誌名: Prostaglandins, Leukotrienes and Essential Fatty Acids 巻: 91 号: 5 ページ: 175-182
  • DOI: 10.1016/j.plefa.2014.08.004
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cyclic phosphatidic acid treatment suppress cuprizone-induced demyelination and motor dysfunction in mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto S, Gotoh M, Kawamura Y, Yamashina K, Yagishita S, Awaji T, Tanaka M, Maruyama K, Murakami-Murofushi K, Yoshikawa K.
  • 雑誌名: European Journal of Pharmacology 巻: 741 ページ: 17-24
  • DOI: 10.1016/j.ejphar.2014.07.040
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Excitotoxicity-induced immediate surge in hippocampal prostanoid production has latent effects that promote chronic progressive neuronal death. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa K., Kita Y., Furukawa A., Kawamura N., Hasegawa-Ishii S., Chiba Y., Takei S., Maruyama K., Shimizu T., Shimada A.
  • 雑誌名: Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 巻: 88(5) 号: 5 ページ: 373-381
  • DOI: 10.1016/j.plefa.2013.02.007
  • 査読あり
• [学会発表] Cyclic phosphatidic acid derivative is a novel drug candidate for multiple sclerosis (2017)
  • 著者名/発表者名: K. Yoshikawa, S. Yamamoto, M Yamashina, M. K Iwasa, Gotoh, T, M. Suzuki, K. Maruyama, K. Murakami-Murofushi
  • 学会等名: 第90回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2017-03-15
• [学会発表] 食事性肥満の世代間伝達が認知機能に及ぼす影響 (2017)
  • 著者名/発表者名: 吉川圭介、江口寧々、岩佐健介、山本梓司、丸山敬、平澤明
  • 学会等名: 第26回神経行動薬理若手研究者の集い
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 内在性リン酸化タウ増加モデルのマイクロアレイ解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 栁下聡介、鈴木星也、吉川圭介、飯田桂子、平田理子、鈴木正彦、高島明彦、丸山敬、平澤明、淡路健雄
  • 学会等名: 第35回日本認知症学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-12-11
• [学会発表] Cyclic phosphatidic acid derivative is a novel drug candidate for multiple sclerosis (2016)
  • 著者名/発表者名: K. Yoshikawa, S. Yamamoto, M. Gotoh, T. Shimizu, M. Hashimoto, K. Yamashina, M. Suzuki, K. Maruyama, K. Murakami-Murofushi
  • 学会等名: 14th Meeting of The Asian-pacific society for Neurochemistry
  • 発表場所: Kuala Lumpur, Malaysia
  • 年月日: 2016-08-26
  • 国際学会
• [学会発表] 多発性硬化症の新規治療薬候補・環状ホスファチジン誘導体 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山本梓司、清水嘉文、後藤真里、橋本真歩、山科孝太、岩佐健介、丸山敬、室伏きみ子、吉川圭介
  • 学会等名: 第58回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 秋田
  • 年月日: 2016-06-09
• [学会発表] 神経変性疾患における脂質メディエーターの作用機序と創薬的展望 (2016)
  • 著者名/発表者名: 吉川圭介
  • 学会等名: 神経行動薬理若手研究者の集い
  • 発表場所: ソニックシティホール（埼玉県さいたま市）
  • 年月日: 2016-03-08
  • 招待講演
• [学会発表] Cyclic phosphatidic acid treatment suppress cuprizone-induced demyelination and motor dysfunction (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto S, Gotoh M, Kawamura Y, Yamashina K, Yagishita S, Awaji T, Tanaka M, Maruyama K, Murakami-Murofushi K, Yoshikawa K
  • 学会等名: European committee for treatment and research in Multiple Sclerosis
  • 発表場所: バルセロナ、スペイン
  • 年月日: 2015-10-07 – 2015-10-10
• [学会発表] Cyclic phosphatidic acid treatment suppress cuprizone-induced demyelination and motor dysfunction (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto S, Gotoh M, Kawamura Y, Yagishita S, Awaji T, Tanaka M, Maruyama K, Murakami-Murofushi K, Yoshikawa K
  • 学会等名: ECTRIMS (European committee for treatment and research in Multiple Sclerosis)
  • 発表場所: Barcelona, Spain
  • 年月日: 2015-10-07
  • 国際学会
• [学会発表] 口腔内細菌の多発性硬化症への影響 (2015)
  • 著者名/発表者名: 吉川圭介、山本梓司、山科孝太、岩佐健介、丸山敬、田名求
  • 学会等名: 第132回日本薬理学会関東支部会
  • 発表場所: 明海大学（千葉県浦安市）
  • 年月日: 2015-07-04
• [学会発表] プロスタグランジンF2alpha; FPレセプター阻害は多発性硬化症モデルマウスの神経脱髄と運動障害を改善する (2015)
  • 著者名/発表者名: 岩佐健介、山本梓司、高橋茉莉香、鈴木星也、柳下聡介、淡路健雄、丸山敬、吉川圭介
  • 学会等名: 第57回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 一橋大学（東京都千代田区）
  • 年月日: 2015-05-28
• [学会発表] Prostaglandin F2FP receptor inhibitor reduces demyelination and motor dysfunction in a cuprizone-induced multiple sclerosis mouse model (2015)
  • 著者名/発表者名: 岩佐健介、山本梓司、高橋茉莉香、鈴木星也、柳下聡介、淡路健雄、丸山敬、吉川圭介
  • 学会等名: 第88回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（名古屋市）
  • 年月日: 2015-03-18 – 2015-03-20
• [学会発表] Prostaglandin F2α FP receptor inhibitor reduce demyelination and motor dysfunction in a cuprizone-induced multiple sclerosis mouse model (2015)
  • 著者名/発表者名: Iwasa K, Yamamoto S, Takahashi M, Suzuki S, Yagishita S, Awaji T, Maruyama K, Yoshikawa K
  • 学会等名: Phospholipase and other lipid mediators 2015
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都新宿区）
  • 年月日: 2015-02-10 – 2015-02-12
• [学会発表] Cyclic phosphatidic acid treatment suppress cuprizone-induced demyelination and motor dysfunction (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto S, Gotoh M, Kawamura Y, Yamashina K, Yagishita S, Awaji T, Tanaka M, Maruyama K, Murakami-Murofushi K, Yoshikawa K
  • 学会等名: Phospholipase and other lipid mediators 2015
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都新宿区）
  • 年月日: 2015-02-10 – 2015-02-12
• [学会発表] Prostaglandin F2a FP receptor inhibitor suppress demyelination and motor dysfunction in a cuprizone-induced multiple sclerosis mouse model (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa K, Iwasa K, Yamamoto S, Maruyama K
  • 学会等名: NEUROSCIENCE
  • 発表場所: ワシントンDC、アメリカ合衆国
  • 年月日: 2014-11-15 – 2014-11-19
• [学会発表] Effect of extract X for working memory performance and amyloid-β protein in mice (2014)
  • 著者名/発表者名: 岩佐健介、譚慧、緑川沙也華、根本みく、水嶋麻未、吉川圭介、清水邦義、丸山敬
  • 学会等名: 第87回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 仙台市
• [学会発表] 環状ホスファチジン酸による中枢性脱髄抑制効果 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山本梓司、川村勇樹、後藤真里、吉川圭介、室伏きみ子、丸山敬
  • 学会等名: 第87回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 仙台市
• [学会発表] 脱髄疾患におけるアラキドン酸カスケードの寄与 (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉川圭介、Sara Palumbo、山本梓司、高橋茉莉香、丸山敬、Francesca Bosetti
  • 学会等名: 第55回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 宮城県松島町
• [学会発表] 脱髄疾患におけるアラキドン酸カスケードの寄与 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山本梓司、吉川圭介、Sara Palumbo、Francesca Bosetti、丸山敬
  • 学会等名: 平成25年度日本生化学会関東支部会
  • 発表場所: 甲府市
• [学会発表] 脱髄疾患におけるアラキドン酸カスケードの生理活性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山本 梓司, 吉川 圭介, Sara Palumbo, 丸山 敬, Francesca Bosetti
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜市
• [学会発表] 環状ホスファチジン酸による中枢性脱髄抑制効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山本梓司、吉川圭介、川村勇樹、後藤真理、室伏きみ子、丸山敬
  • 学会等名: 第129回日本薬理学会関東支部会
  • 発表場所: 東京都
• [産業財産権] 脱髄疾患治療薬 (2014)
  • 発明者名: 室伏きみ子、後藤真里、丸山敬、吉川圭介、山本梓司
  • 権利者名: 国立大学法人お茶の水女子大学、学校法人埼玉医科大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2013-012859
  • 出願年月日: 2014-01-28
  • 外国
• [産業財産権] タウタンパク質のリン酸化が亢進された非ヒトモデル動物の製造方法 (2013)
  • 発明者名: 栁下聡介，鈴木正彦，淡路健雄，吉川圭介，丸山敬，鈴木星也
  • 権利者名: 栁下聡介，鈴木正彦，淡路健雄，吉川圭介，丸山敬，鈴木星也
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2013-130358
  • 出願年月日: 2013-06-21
• [学会・シンポジウム開催] ECTRIMS (European committee for treatment and research in Multiple Sclerosis) (2015)
  • 発表場所: Barcelona, Spain
  • 年月日: 2015-10-07