脂肪細胞とNKT細胞の相互作用の解明とメタボリック症候群への応用

• 研究課題/領域番号: 25870708
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 代謝学; 実験病理学
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 佐藤 雅 北里大学, 医学部, 助教 (40611843)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: NKT細胞 / 脂肪細胞 / 脂肪組織炎症 / メタボリックシンドローム / 抗原提示 / 炎症 / インスリン抵抗性 / 肥満 / メタボリック症候群 / 脂肪組織 / サイトカイン

研究成果の概要

脂肪細胞とNKT細胞の相互作用について調べるために、脂肪細胞に分化させた3T3-L1細胞とNKT細胞を共培養したところ、脂肪細胞はCD1dを介してNKT細胞に抗原提示し、NKT細胞を活性化させることが明らかとなった。さらに、活性化したNKT細胞から産生されるIFN-gが脂肪細胞に作用し、Cd1d1の発現上昇や抗炎症機能をもつAdipoqの発現低下を誘導した。本研究は、脂肪組織炎症・インスリン抵抗性が誘導されるメカニズムの解明に貢献できると考えている。

研究成果

• [雑誌論文] Inhibitory function of NKT cells during early induction phase of nickel allergy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hironori Okuno, Masashi Satoh, Emiko Takeuchi, Koji Eshima, Masazumi Terashima, Jun Komotori, Sonoko Habu, Hidekazu Tamauchi, Kazuya Iwabuchi.
  • 雑誌名: Immunobiology 巻: in press 号: 7 ページ: 833-838
  • DOI: 10.1016/j.imbio.2016.01.012
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Synovial macrophage-derived IL-1b regulates the calcitonin receptor in osteoarthritic mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takano S, Uchida K, Miyagi M, Inoue G, Aikawa J, Fujimaki H, Minatani A, Sato M, Iwabuchi K, Takaso M.
  • 雑誌名: Clin Exp Immunol 巻: 183 号: 1 ページ: 143-149
  • DOI: 10.1111/cei.12712
  • 査読あり
• [雑誌論文] NKT細胞標的療法の新展開．代謝性疾患とNKT細胞 (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 雅，岩渕和也
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 254 ページ: 1169-1174
• [雑誌論文] Differential dependence on nuclear factor-κB-inducing kinase among natural killer T-cell subsets in their development. (2015)
  • 著者名/発表者名: Noma H, Eshima K, Satoh M, Iwabuchi K
  • 雑誌名: Immunology 巻: 146 号: 1 ページ: 89-99
  • DOI: 10.1111/imm.12484
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] CD11c+ macrophages and levels of TNF-α and MMP-3 are increased in synovial and adipose tissues of osteoarthritic mice with hyperlipidemia. (2015)
  • 著者名/発表者名: Uchida K, Satoh M, Inoue G, Onuma K, Miyagi M, Iwabuchi K, Takaso M.
  • 雑誌名: Exp Clin Immunol 巻: in press 号: 3 ページ: 551-559
  • DOI: 10.1111/cei.12607
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Amelioration of experimental autoimmune uveoretinitis by inhibition of glyceraldehyde derived-advanced glycation end product formation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Dong Z, Iwata D, Kitaichi N, Takeuchi M, Sato M, Endo N, Iwabuchi K, Ando R, Fukuhara J, Kinoshita S, Lennikov A, Kitamura M, Mizuuchi K, Kanda A, Noda K, Namba K, Yamagishi S, Ohno S, Ishida S
  • 雑誌名: J Leukoc Biol 巻: 96 号: 6 ページ: 1077-1085
  • DOI: 10.1189/jlb.3a0513-288rrr
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] TNF-α production in NKT cell hybridoma is regulated by sphingosine-1-phosphate: Ramifications of correlation between plasma S1P levels and metabolic syndrome (2014)
  • 著者名/発表者名: Shiori Ito
  • 雑誌名: Coron. Artery Dis. 巻: 25 号: 4 ページ: 311-320
  • DOI: 10.1097/mca.0000000000000082
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increase of circulating CD11b+ Gr1+ cells and recruitment into synovium in osteoarthritis mice with hyperlipidemia. (2013)
  • 著者名/発表者名: Uchida K, Naruse K, Satoh M, Onuma K, Ueno M, Takano S, Urabe K, Takaso M
  • 雑誌名: Experimental Animals 巻: 62 ページ: 255-265
  • 査読あり
• [雑誌論文] Invariant NKT cell serves as a novel therapeutic target for control of obesity. (2013)
  • 著者名/発表者名: Iwabuchi K, Satoh M
  • 雑誌名: Clicical Lipidology 巻: 8 号: 1 ページ: 51-54
  • DOI: 10.2217/clp.12.83
  • 査読あり
• [雑誌論文] Natural killer T cells are required for lipopolysaccharide-mediated enhancement of atherosclerosis in apolipoprotein E-deficient mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Andoh Y, Ogura H, Satoh M, Shimano K, Okuno H, Fujii S, Ishimori N, Eshima K, Tamauchi H, Otani T, Nakai Y, Van Kaer L, Tsutsui H, Onoe K, Iwabuchi K
  • 雑誌名: Immunobiology 巻: 218 号: 4 ページ: 561-569
  • DOI: 10.1016/j.imbio.2012.07.022
  • 査読あり
• [雑誌論文] 内臓脂肪症候群とNKT細胞 -NKT細胞による食餌誘導性肥満の促進 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 雅、岩渕 和也
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 246 ページ: 215-220
• [学会発表] NKT cell-adipocyte interaction modulate adipose tissue function (2015)
  • 著者名/発表者名: Masashi Satoh and Kazuya Iwabuchi
  • 学会等名: CD1-MR1 2015
  • 発表場所: ローン（オーストラリア）
  • 年月日: 2015-11-14
  • 国際学会
• [学会発表] Adipocytes activate NKT cells via CD1d (2014)
  • 著者名/発表者名: Masashi Satoh, Koji Eshima, Emiko Takeuchi, Kazuya Iwabuchi
  • 学会等名: 第４３回 日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 京都国際会議場(京都府京都市)
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] Characterization of non-invariant NKT cells in visceral adipose tissue
  • 著者名/発表者名: Masashi Satoh, Koji Eshima, Emiko Takeuchi, Kazuya Iwabuchi
  • 学会等名: 第４２回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ、千葉
• [学会発表] Characterization of non-invariant NKT cells in visceral adipose tissue
  • 著者名/発表者名: Masashi Satoh, Koji Eshima, Emiko Takeuchi, Kazuya Iwabuchi
  • 学会等名: ７th THE INTERNATIONAL SYNPOSIUM ON CD1 AND NKT CELLS
  • 発表場所: Tours, France
• [学会発表] The preventive effect of a novel ligand for natural killer T cells in the development of experimental autoimmune uveoretinitis in mice
  • 著者名/発表者名: Masashi Satoh; Ken-ichi Namba; Nobuyoshi Kitaichi; Masaru Taniguchi; Luc Van Kaer; Koh-Hei Sonoda; Kazuya Iwabuchi
  • 学会等名: The 6th International Workshop of Kyoto T Cell Conference
  • 発表場所: 京都大学医学部創立百周年記念施設 芝蘭会館、京都
• [備考] 北里大学医学部免疫学ホームページ
  • URL: http://www.med.kitasato-u.ac.jp/immunology/index.html
• [備考] 北里大学医学部免疫学ホームページ
  • URL: http://www.med.kitasato-u.ac.jp/immunology/