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前立腺癌骨転移モデルにおける膜結合型PGES-1の転移抑制機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号 25870709
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 泌尿器科学
薬理学一般
研究機関北里大学

研究代表者

高橋 亮  北里大学, 医学部, 助教 (30627336)

研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2014-03-31
研究課題ステータス 中途終了 (2013年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワードprostate cancer / metastasis / angiogenesis
研究概要

Prostate cancer is the most commonly malignancy in elderly men in Japan. We have previously reported that host stromal microsomal prostaglandin E synthase-1 (mPGES-1) signaling appeared critical for tumor-associated angiogenesis and tumor growth. We estimated whether mPGES-1 has a critical role in prostate cancer in lung metastasis formation or not.Murine prostate cancer cells (RM9) were intravenously injected to Wild type mice (WT) and mPGES-1 knockout mice (mPGES-1 KO). Lung metastasis was estimated by counting colonies in the lung and the lung weight. Angiogenesis was estimated by measuring plasma level and mRNA expression of angiogenesis stimulates factors, VEGF-A and SDF-1, and microvessel density and microvessel area in the lung.The lung metastasis formation was significantly suppressed in mPGES-1 KO mice compared with WT mice.The number of colonies and the weight of lung is significantly reduced in mPGES-1 KO mice.The plasma and mRNA level of vascular endothelial growth factor (VEGF) and stromal derived factor-1 (SDF-1) were significantly suppressed in mPGES-1 KO mice.The plasma levels of SDF-1 in mPGES-1KO mice were decreased compared with WT.The expressions of VEGF-A and SDF-1 in the lung tissue were significantly suppressed in mPGES-1KO mice. We thought that mPGES-1was important in RM9 hematogenous metastasis to the lungs and in the colonization of tumors after extravasation.The present results indicated that the selective mPGES-1 inhibitors under development will be a promising therapeutic tool for the inhibition of tumor hematogenous metastasis.

報告書

(1件)
  • 2013 実績報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて 2014 その他

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (6件)

  • [雑誌論文] Roles of microsomal prostaglandin E synthase-1 in lung metastasis formation in prostate cancer RM9 cells.2014

    • 著者名/発表者名
      Takahashi R., Amano H., Satoh T., Tabata K., Ikeda M., Kitasato H., Akira S., Iwamura M., Majima M.
    • 雑誌名

      Biomed Pharmacother.

      巻: 68 号: 1 ページ: 71-77

    • DOI

      10.1016/j.biopha.2013.10.008

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] マウス前立腺癌の血行性転移モデルにおける膜結合型PGES-1の抗腫瘍効果の検討.

    • 著者名/発表者名
      高橋亮、天野英樹、馬嶋正隆
    • 学会等名
      第128回日本薬理学会関東部会
    • 発表場所
      早稲田大学国際会議場(東京都新宿区)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Role of Microsomal prostaglandin E synthase-1 in the facilitation of angiogenesis and lung metastasis formation.

    • 著者名/発表者名
      高橋亮、天野英樹、佐藤威文、岩村正嗣、馬嶋正隆
    • 学会等名
      第72回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Microsomal prostaglandin E synthase-1 facilitates angiogenesis and lung metastasis formation in prostate cancer cells.

    • 著者名/発表者名
      高橋亮、天野英樹、佐藤威文、岩村正嗣、馬嶋正隆
    • 学会等名
      第87回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      仙台国際センター(宮城県仙台市)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] マウス前立腺癌の血行性転移モデルにおける膜結合型PGES-1の抗腫瘍効果の検討.

    • 著者名/発表者名
      高橋亮、天野英樹、佐藤威文、岩村正嗣、馬嶋正隆
    • 学会等名
      第102回日本泌尿器科学会総会
    • 発表場所
      神戸国際会議場(兵庫県神戸市)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Roles of microsomal prostaglandin E synthase-1 in lung metastasis formation in prostate cancer cells in mice.

    • 著者名/発表者名
      Ryo Takahashi, Hideki Amano, Takefumi Satoh, Masatsugu Iwamura, Masataka Majima
    • 学会等名
      American Urological Association 109th Annual Meeting
    • 発表場所
      Orlando, Florida, United States
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Role Of Microsomal Prostaglandin E Synthase-1 Enhances Angiogenesis And Lung Metastasis Formation in Mice.

    • 著者名/発表者名
      Ryo Takahashi, Hideki Amano, Takefumi Satoh, Masatsugu Iwamura, Masataka Majima
    • 学会等名
      American Thoracic Society 2014 Annual Meeting
    • 発表場所
      San Diego, California, United States
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書

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公開日: 2014-07-25   更新日: 2019-07-29  

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