好中球由来のMMP９を介した急性大動脈解離の発症機構

• 研究課題/領域番号: 25870718
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 循環器内科学; 実験病理学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 清水 良子 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (30348643)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2013年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 大動脈解離 / MMP9 / ＭＭＰ

研究成果の概要

大動脈解離（AAD)患者ではMMP9血中濃度が上昇し、患部血管手術標本ではMMP9が好中球と一致して上昇していた。BAPNを前投与したマウスにAngIIを投与してAADを惹起させるマウスモデルの検討から、MMP9阻害剤投与でAAD発症率が低下し、MMP9ノックアウトマウスではAADがほぼ完全に抑制された。好中球除去もAADの発症は減少した。AAD患部血管では酸化ストレスが有意に亢進し、酸化ストレス阻害剤投与でマウスAAD発症率とMMP9産生が減少した。血管平滑筋細胞と好中球の共培養から、血管平滑筋細胞をAngIIで刺激すると好中球のMMP9産生が亢進し、酸化ストレス阻害剤で抑制された。

研究成果

• [雑誌論文] Adventitial CXCL1/G-CSF expression in response to acute aortic dissection triggers local neutrophil recruitment and activation leading to aortic rupture. (2015)
  • 著者名/発表者名: Anzai A, Shimoda M, Endo J, Kohno T, Katsumata Y, Matsuhashi T, Yamamoto T, Ito K, Yan X, Shirakawa K, Shimizu-Hirota R, Yamada Y, Ueha S, Shinmura K, Okada Y, Fukuda K, Sano M.
  • 雑誌名: Circ Res 巻: 116 号: 4 ページ: 612-623
  • DOI: 10.1161/circresaha.116.304918
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 好中球由来MMP9が急性大動脈解離を誘発する (2015)
  • 著者名/発表者名: 清水良子
  • 学会等名: 日本内分泌学会
  • 発表場所: ホテルニューオータニ
  • 年月日: 2015-04-23 – 2015-04-25
• [学会発表] 好中球由来MMP9が急性大動脈解離を誘発する (2015)
  • 著者名/発表者名: 清水良子
  • 学会等名: 日本内分泌学会総会
  • 発表場所: ホテルニューオータニ東京 (東京都千代田区）
  • 年月日: 2015-04-23
• [学会発表] 好中球由来ＭＭＰ９を介した急性大動脈解離の発症機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 清水良子
  • 学会等名: 日本病態プロテアーゼ学会
  • 発表場所: 大阪千里ライフサイエンスセンター
• [学会発表] 好中球由来ＭＭＰ９を介した急性大動脈解離の発症機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 清水良子
  • 学会等名: 日本高血圧学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
• [学会発表] 好中球由来ＭＭＰ９を介した急性大動脈解離の発症機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 清水良子
  • 学会等名: 日本血管生物医学会
  • 発表場所: 大阪千里阪急ホテル
  • 招待講演