ADAMTS9による蛋白質輸送制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 25870759
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 細胞生物学; 生理学一般
• 研究機関: 東京女子医科大学
• 研究代表者: 茂泉 佐和子 (吉名佐和子 / 吉名 佐和子 / 茂泉 佐和子(吉名佐和子)) 東京女子医科大学, 医学部, 助教 (00424672)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2014年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: ADAMTS9 / ２型糖尿病 / C.elegans / タンパク輸送 / 糖尿病

研究成果の概要

線虫C.elegans において、ADAMTS9のホモログであるGON-1の機能を抑制することにより、インスリン分泌細胞におけるインスリン分泌と、末梢組織におけるインスリンシグナル伝達経路のどちらが阻害されるかを検討した。その結果、GON-1の機能抑制により、インスリン分泌とインスリンシグナル伝達経路の両方が阻害されていることが示唆された。さらに、GONドメインのみを発現させることにより、上記の表現型が抑圧されることを見いだした。

研究成果

• [雑誌論文] Impaired NFKBIE gene function decreases cellular uptake of methotrexate by down-regulating SLC19A1 expression in a human rheumatoid arthritis cell line (2016)
  • 著者名/発表者名: Imamura H, YoshinaS, Ikari K, Miyazawa K, Momohara S, Mitani S
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: - 号: 4 ページ: 1-10
  • DOI: 10.3109/14397595.2015.1112481
  • NAID: 120007144512
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Curcumin improves tau-induced neuronal dysfunction of nematodes. (2016)
  • 著者名/発表者名: Miyasaka, T., Xie, C., Yoshimura, S., Shinzaki, Y., Yoshina, S., Kage-Nakadai, E., Mitani, S., Ihara, Y.
  • 雑誌名: Neurobiol. Aging 巻: 39 ページ: 69-81
  • DOI: 10.1016/j.neurobiolaging.2015.11.004
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Locus-specific integration of extrachromosomal transgenes in C. elegans with the CRISPR/Cas9 system (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshina et al.
  • 雑誌名: BBRep 巻: 5 ページ: 70-76
  • DOI: 10.1016/j.bbrep.2015.11.017
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Loss of C. elegans GON-1, an ADAMTS9 Homolog, Decreases Secretion Resulting in Altered Lifespan and Dauer Formation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshina S, Mitani S
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 号: 7 ページ: e0133966-e0133966
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0133966
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Longevity Genes Revealed by Integrative Analysis of Isoform-Specific daf-16/FoxO Mutants of Caenorhabditis elegans. (2015)
  • 著者名/発表者名: Chen AT, Guo C, Itani OA, Budaitis BG, Williams TW, Hopkins CE, McEachin RC, Pande M, Grant AR, Yoshina S, Mitani S, Hu PJ.
  • 雑誌名: Genetics 巻: 201 号: 2 ページ: 613-29
  • DOI: 10.1534/genetics.115.177998
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The BED finger domain protein MIG-39 halts migration of distal tip cells in Caenorhabditis elegans. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi T, Shibata Y, Kim H.-S, Kubota Y, Yoshina S, Mitani S and Nishiwaki K
  • 雑誌名: Dev. Biol. 巻: 397 号: 2 ページ: 151-161
  • DOI: 10.1016/j.ydbio.2014.10.008
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The Tumor Suppressor BCL7B Functions in the Wnt Signaling Pathway. (2015)
  • 著者名/発表者名: Uehara T, Kage-Nakadai E, Yoshina S, Imae R, Mitani S.
  • 雑誌名: PLoS Genet. 巻: 11 号: 1 ページ: e1004921-e1004921
  • DOI: 10.1371/journal.pgen.1004921
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] RNAi screening of human glycogene orthologs in the nematode Caenorhabditis elegans and the construction of the C. elegans glycogene database. (2014)
  • 著者名/発表者名: Akiyoshi S, Nomura KH, Dejima K, Murata D, Matsuda A, Kanaki N, Takaki T, Mihara H, Nagaishi T, Furukawa S, Ando KG, Yoshina S, Mitani S, Togayachi A, Suzuki Y, Shikanai T, Narimatsu H, Nomura K.
  • 雑誌名: Glycobiology 巻: 25(1) 号: 1 ページ: 8-20
  • DOI: 10.1093/glycob/cwu080
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] PI3P phosphatase activity is required for autophagosome maturation and autolysosome formation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Wu Y, Cheng S, Zhao H, Zou W, Yoshina S, Mitani S, Zhang H, Wang X.
  • 雑誌名: EMBO Rep. 巻: 15 号: 9 ページ: 973-81
  • DOI: 10.15252/embr.201438618
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A Conditional Knockout Toolkit for Caenorhabditis elegans Based on the Cre/loxP Recombination. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kage-Nakadai E, Imae R, Suehiro Y, Yoshina S, Hori S, Mitani S.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 9 号: 12 ページ: e114680-e114680
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0114680
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Methods for single/low-copy integration by ultraviolet and trimethylpsoralen treatment in Caenorhabditis elegans. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kage-Nakadai E, Imae R, Yoshina S, Mitani S
  • 雑誌名: Methods 巻: Mar 12 号: 3 ページ: 91-7
  • DOI: 10.1016/j.ymeth.2014.02.036
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The homologous carboxyl-terminal domains of microtubule-associated protein 2 and TAU induce neuronal dysfunction and have differential fates in the evolution of neurofibrillary tangles. (2014)
  • 著者名/発表者名: Xie, C., T. Miyasaka, S. Yoshimura, H. Hatsuta, S. Yoshina, E. Kage-Nakadai, S. Mitani, Murayama, S., Y. Ihara
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 2 ページ: e89796-e89796
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0089796
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of PUD-1 and PUD-2, Two Proteins Up-Regulated in a Long-Lived daf-2 Mutant (2013)
  • 著者名/発表者名: Ding Y-H, Du Y-G, Luo S, Li Y-X, Li T-M, Yoshina S, Wang X, Klage K, Mitani S, Ye K, Dong M-Q
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 6 ページ: e67158-e67158
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0067158
  • 査読あり
• [学会発表] Analysis of ADAMTS9/GON-1 function in insulin secretory cells and peripheral tissues (2016)
  • 著者名/発表者名: Sawako Yoshina1, Shohei Mitani
  • 学会等名: 第93回日本生理学会大会
  • 発表場所: 北海道札幌市 札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2016-03-22
• [学会発表] ADAMTS9 /GON-1 regulates insulin secretion and insulin signaling (2015)
  • 著者名/発表者名: Sawako Yoshina, Shohei Mitani
  • 学会等名: 第92回 日本生理学会大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場・展示場
  • 年月日: 2015-03-21 – 2015-03-23
• [学会発表] 小胞体におけるADAMTS9/GON-1の機能解析
  • 著者名/発表者名: 吉名（茂泉） 佐和子
  • 学会等名: 細胞生物学会
  • 発表場所: ウインクあいち