転移性肺がんにおけるephrin-A1の機能解析

• 研究課題/領域番号: 25870760
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 医化学一般; 呼吸器外科学
• 研究機関: 東京女子医科大学
• 研究代表者: 家口 勝昭 東京女子医科大学, 医学部, 助教 (90586348)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 転移 / Eph / ephrin / ADAM / がん

研究成果の概要

ephrin-A1の高発現とがん患者の予後不良と正の相関を示すことが明らかとなってきたがその詳細な分子機構は解明されていない。本研究は予後不良の一因となる転移に焦点をおきephrin-A1の機能解析を行った。その結果、原発巣で発現が亢進したADAM12がephrin-A1を切断することで循環血液中の分泌型ephrin-A1濃度を上昇させる。分泌型ephrin-A1は肺血管内皮細胞のEphA2を刺激することで肺血管透過性を亢進させ、肺転移を促進することが考えられる。分泌型ephrin-A1に対する中和抗体が顕著に肺転移を抑制したことから分泌型ephrin-A1に対する薬剤の開発を目指したい。

研究成果

• [雑誌論文] Human serum amyloid A3 (SAA3) protein, expressed as a fusion protein with SAA2, binds the oxidized low density lipoprotein receptor. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tomita T, Ieguchi K, Sawamura T, Maru Y
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10(3) 号: 3 ページ: e0118835-e0118835
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0118835
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] LINGO-1 Protein Interacts with the p75 Neurotrophin Receptor in Intracellular Membrane Compartments (2015)
  • 著者名/発表者名: Meabon JS, De Laat R, Ieguchi K, Wiley JC, Hudson MP, Bothwell M
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 290(15) 号: 15 ページ: 9511-20
  • DOI: 10.1074/jbc.m114.608018
  • 査読あり
• [雑誌論文] ZFC3H1, a Zinc Finger Protein, Modulates IL-8 Transcription by Binding with Celastramycin A, a Potential Immune Suppressor (2014)
  • 著者名/発表者名: Tomita T, Ieguchi K, Coin F, Kato Y, Kikuchi H, Oshima Y, Kurata S, Maru Y
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 30 号: 9 ページ: e108957-e108957
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0108957
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] ADAM12-cleaved ephrin-A1 contributes to lung metastasis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ieguchi K, Tomita T, Omori T, Komatsu A, Deguchi A, Masuda J, Duffy SL, Coulthard MG, Boyd A, Maru Y.
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 未定 号: 17 ページ: 2179-90
  • DOI: 10.1038/onc.2013.180
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] An integrin binding-defective mutant of insulin-like growth factor-1 (R36E/R37E IGF1) acts as a dominant-negative antagonist of the IGF1 receptor (IGF1R) and suppresses tumorigenesis but still binds to IGF1R (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujita M, Ieguchi K, Cedano-Prieto DM, Fong A, Wilkerson C, Chen JQ, Wu M, Lo SH, Cheung AT, Wilson MD, Cardiff RD, Borowsky AD, Takada YK, Takada Y
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 288 号: 27 ページ: 19593-19603
  • DOI: 10.1074/jbc.m113.470872
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ephrin-A1 expression induced by S100A8 is mediated by the toll-like receptor 4 (2013)
  • 著者名/発表者名: Ieguchi K, Omori T, Komatsu A, Tomita T, Deguchi A, Maru Y
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 440(4) 号: 4 ページ: 623-629
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.09.119
  • 査読あり
• [学会発表] Role of the sympathetic nervous system in lung metastasis (2015)
  • 著者名/発表者名: Ieguchi K, Maru Y
  • 学会等名: 2nd International symposium 2015 “Neuro-Vascular wiring”
  • 発表場所: 関西セミナーハウス（京都府・左京区）
  • 年月日: 2015-01-18 – 2015-01-19
• [学会発表] Breakdown of the Eph/ephrin system in vascular endothelial cells causes lung metastasis (2014)
  • 著者名/発表者名: Ieguchi K, Tomita , Maru Y
  • 学会等名: The 18th International Vascular Biology Meeting
  • 発表場所: 京都市勧業館みやこめっせ（京都府・左京区）
  • 年月日: 2014-04-16
• [学会発表] ADAM12-cleaved ephrin-A1 contributes to lung metastasis (2013)
  • 著者名/発表者名: Ieguchi Katsuaki, Tomita Takeshi, Yoshiro Maru
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [図書] 血液内科 (2014)
  • 著者名/発表者名: 家口勝昭、丸義朗
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 科学評論社
• [備考] 東京女子医科大学 研究業績データベース
  • URL: http://gyoseki.twmu.ac.jp/twmhp/KgApp?kyoinId=ymdmgiykggi
• [備考] 東京女子医科大学 薬理学教室
  • URL: http://www.twmu.ac.jp/Basic/yakuri/index.html