EGFR阻害剤の副作用を低減する頭頚部扁平上皮癌併用療法の開発

• 研究課題/領域番号: 25870841
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 外科系歯学; 機能系基礎歯科学
• 研究機関: 神奈川歯科大学
• 研究代表者: 宮本 千央 神奈川歯科大学, 歯学研究科(研究院), 研究員 (50633963)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2014年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: CXCl14/BRAK / 頭頚部扁平上皮癌 / ケモカイン / 歯科薬理学 / CXCL14/BRAK / fasudil / cetuximab / 薬理学 / 悪性腫瘍 / 遺伝子

研究成果の概要

我々はこれまでに，血管攣縮治療薬ファスジルが生体の抗腫瘍タンパクBRAKの細胞外分泌促進を介し腫瘍増殖を抑制することから，抗腫瘍薬として応用できることを証明してきた。これはファスジルのBRAK細胞外分泌亢進作用により現在口腔癌で臨床適応されている分子標的薬セツキシマブの効果を増強することができる可能性を示す。そこで本研究ではEGFR阻害剤とファスジルの併用を検討した。その結果、セツキシマブにより合成促進されたBRAKがファスジルにより効率的に細胞外に分泌されることが確認された。この結果はセツキシマブの効果を増強する，若しくはセツキシマブの使用量を減らし副作用を減らすことができる可能性を示す。

研究成果

• [雑誌論文] I-3 Effect of Low-Intensity Pulsed Ultrasound (LIPUS) in Rats With Healing Socket. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hidaka K, Miyamoto C, Takahashi SW, Saita M, Kawamata R, Maehata Y, Minabe M, Takahashi S, Mikuni-Takagaki Y.
  • 雑誌名: Journal of Orthopaedic Trauma 巻: 29 号: 5 ページ: S2-S3
  • DOI: 10.1097/01.bot.0000462954.94859.a3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Humoral response to therapeutic low-intensity pulsed ultrasound (LIPUS) treatment of rat maxillary socket after the removal of a molar tooth. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hidaka K, Miyamoto C, Wada-Takahashi S, Saita M, Kawata A, Kawamata R, Maehata Y, Minabe M, Takahashi S-S, Mikuni-Takagaki Y
  • 雑誌名: International Journal of Analytical Bio-Science 巻: 3 ページ: 17-24
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Suppressed rate of carcinogenesis and decreases in tumour volume and lung metastasis in CXCL14/BRAK transgenic mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hata R, Izukuri K, Kato Y, Sasaki S, Mukaida N, Maehata Y, Miyamoto C, Akasaka T, Yang X, Nagashima Y, Takeda K, Kiyono T, Taniguchi M.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 5 号: 1 ページ: 9083-9083
  • DOI: 10.1038/srep09083
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] <b>Fasudil, a Rho kinase inhibitor, suppresses tumor growth by inducing CXCL14/BRAK in head and neck squamous cell car</b><b>cinoma </b> (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto C., Maehata Y, Motohashi K, Ozawa S, Ikoma T, Hidaka K, Wada-Takahashi S, Yoshino F, Yoshida A, Kubota E, Hata R, Lee M.C
  • 雑誌名: Biomedical Research 巻: 35 号: 6 ページ: 381-388
  • DOI: 10.2220/biomedres.35.381
  • NAID: 130004903867
  • ISSN: 0388-6107, 1880-313X
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Reactive oxygen species scavenging activity of Jixueteng evaluated by electron spin resonance (ESR) and photon emission. (2014)
  • 著者名/発表者名: Toyama T, Wada-Takahashi S, Takamichi M, Watanabe K, Yoshida A, Yoshino F, Miyamoto C, Maehata Y, Sugiyama S, Takahashi SS, Todoki K, Lee MC, Hamada N.
  • 雑誌名: Natural Product Communications 巻: 9 ページ: 1755-1759
  • 査読あり
• [雑誌論文] Blue light from dental resin curing unit causes light-induced vasoconstriction in isolated rat aorta. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshida A, Iwata S, Iizuka J, Takahashi S-S, Wada-Takahashi S, Miyamoto C, Maehata Y, Ogura Y, Lee M-C, Yoshino F.
  • 雑誌名: Oral Health and Dental Management 巻: 13 ページ: 1147-1151
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Medical-grade collagen peptide in injectables provides antioxidant protection. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi K, Maehata Y, Okada Y, Kusubata M, Hattori S, Tanaka K, Miyamoto C, Yoshino F, Yoshida A, Tokutomi F, Wada-Takahashi S, Komatsu T, Otsuka T, Takahashi SS, Lee MC
  • 雑誌名: Pharmaceutical Development and Technology 巻: online 号: 2 ページ: 1-8
  • DOI: 10.3109/10837450.2013.860547
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Reactive Oxygen Species Production in Mitochondria of Human Gingival Fibroblast Induced by Blue Light Irradiation (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshida A, Yoshino F, Makita T, Maehata Y, Higashi K, Miyamoto C, Wada-Takahashi S, Takahashi S-S, Takahashi O, Lee M-C
  • 雑誌名: Journal of Photochemistry and Photobiology B: Biology 巻: 129 ページ: 1-5
  • DOI: 10.1016/j.jphotobiol.2013.09.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acidic extracellular microenviromental and cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Kato Y, Ozawa S, Miyamoto C, Maehata Y, Suzuki A, Maeda T, Baba Y
  • 雑誌名: Cancer Cell International 巻: 13(1) 号: 1 ページ: 89-89
  • DOI: 10.1186/1475-2867-13-89
  • 査読あり
• [学会発表] Low-intensity Pulsed Ultrasound Prevents Malhealing of Infected Rat Extraction Socket. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hidaka K, Miyamoto C, Kawamata R, Wada-Takahashi S, Takahashi S-S, Maehata Y, Saita M, Sato T, Taniguchi M, Kawata M, Ozaki Y, Funayama Y, Watabe H, Tani-Ishii N, Hamada N, Deguchi S, Mikuni-Takagaki Y
  • 学会等名: 93rd General Session & Exhibition of the IADR/44th Annual Meeting of the AADR/39th Annual Meeting of the CADR
  • 発表場所: Boston, Massachusetts, USA
  • 年月日: 2015-03-11 – 2015-03-14
• [学会発表] ラット抜歯窩に照射した低出力超音波パルスが全身的に及ぼす影響 Effect of Low-intensity Pulsed Ultrasound in Rats with Healing Socket. (2015)
  • 著者名/発表者名: 日髙恒輝，宮本千央，高橋聡子，斉田牧子，川股亮太，前畑洋次郎，三辺正人，高橋俊介，高垣裕子
  • 学会等名: 第18回 超音波骨折治療研究会
  • 発表場所: ANAクラウンプラザホテル神戸（兵庫県）
  • 年月日: 2015-01-17
• [学会発表] ラット抜歯窩治癒に及ぼす低出力超音波パルス（LIPUS）の影響 (2015)
  • 著者名/発表者名: 日髙恒輝, 宮本千央, 高橋聡子, 斉田牧子, 川股亮太, 前畑洋次郎, 三辺正人, 高橋俊介, 高垣裕子
  • 学会等名: 第146回神奈川歯科大学学会例会
  • 発表場所: 神奈川歯科大学（神奈川県）
  • 年月日: 2015-01-08
• [学会発表] 頭頚部扁平上皮癌における抗腫瘍ケモカインCXCL14/BRAKの局在を標的とした新規多剤併用療法の研究開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 宮本千央, 生駒丈晴, 近藤忠稚, 小澤重幸, 畑隆一郎, 久保田英朗, 前畑 洋次郎
  • 学会等名: 第146回神奈川歯科大学学会例会
  • 発表場所: 神奈川歯科大学（神奈川県）
  • 年月日: 2015-01-08
• [学会発表] ット抜歯窩に照射した低出力超音波パルス (LIPUS) が全身に及ぼす影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 日髙恒輝, 宮本千央, 高橋聡子, 斉田牧子, 川股亮太, 前畑洋次郎, 三辺正人, 高橋俊介, 高垣裕子
  • 学会等名: 第49回神奈川歯科大学学会総会
  • 発表場所: 神奈川歯科大学（神奈川県）
  • 年月日: 2014-11-29
• [学会発表] Fasudil, a Rho kinase inhibitor, suppresses tumor growth by inducing CXCL14/BRAK in head and neck squamous cell carcinoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: 本橋一彦，宮本千央，前畑洋次郎，吉田彩佳，高橋聡子，高橋俊介，吉野文彦:
  • 学会等名: 第49回 神奈川歯科大学学会総会
  • 発表場所: 神奈川歯科大学（神奈川県）
  • 年月日: 2014-11-29
• [学会発表] eactive oxygen species scavenging activity of Jixueteng evaluated by electron spin resonance (ESR) and photon emission. (2014)
  • 著者名/発表者名: 高道麻臣，遠山歳三，高橋聡子，吉田彩佳，吉野文彦，宮本千央，前畑洋次郎，渡辺清子，杉山秀太，塗々木和男，李 昌一，浜田信城，高橋俊介
  • 学会等名: 第49回 神奈川歯科大学学会総会
  • 発表場所: 神奈川歯科大学（神奈川県）
  • 年月日: 2014-11-29
• [学会発表] ROCK 阻害剤 Fasudil の頭頚部扁平上皮癌における CXCL14/BRAK を介した抗腫瘍効果の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: ○宮本 千央 、前畑 洋次郎 、高橋 聡子 、吉野 文彦 、吉田 彩佳 、高橋 俊介 、李 昌一
  • 学会等名: 第56回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県）
  • 年月日: 2014-09-25 – 2015-09-27
• [学会発表] ROCK sp ecific inhibitor fasudil suppresseshead and neck squamous carcinoma growthby stimu lating gene expre ssion and proteinsecretion of the chemokine CXCL14/BRAK (2014)
  • 著者名/発表者名: C. Miyamoto, S. Ozawa, T. Ikoma, S. Wada-Takahashi,S.-S. Takahashi, A. Yoshida, F. Yoshino, R.-I. Hata,M. C.-I. Lee, Y. Maehata
  • 学会等名: FEBS EMBO 2014 Conference
  • 発表場所: Paris, France,
  • 年月日: 2014-08-30 – 2014-09-04
• [学会発表] The novel collagen peptide reduced thephoto-aging induced by UVA irradiation (2014)
  • 著者名/発表者名: Y. Maehata, K. Kobayashi, C. Miyamoto, S.-S. Takahashi,F. Yoshino, S. Wada-Takahashi, A. Yoshida, M. C.-I. Lee
  • 学会等名: FEBS EMBO 2014 Conference
  • 発表場所: Paris, France,
  • 年月日: 2014-08-30 – 2014-09-04
• [学会発表] Effect of Therapeutic Low-intensity Pulsed Ultrasound (LIPUS) after the Treatment of Rat Extraction Socket. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hidaka K, Chihiro M, Wada-Takahashi S, Kawamata R, Maehata Y, Minabe M, Takahasi S-S, Mikuni-Takagaki Y
  • 学会等名: FEBS EMBO 2014 Conference
  • 発表場所: Paris, France,
  • 年月日: 2014-08-30 – 2014-09-04
• [学会発表] 歯科におけるブルーライトハザード─歯肉線維芽細胞へ及ぼす影響の検討. (2014)
  • 著者名/発表者名: 吉田彩佳，高橋俊介，高橋聡子，前畑洋次郎，宮本千央，李 昌一，吉野文彦
  • 学会等名: 第14回 日本抗加齢医学会総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府）
  • 年月日: 2014-06-06 – 2014-06-08
• [学会発表] ハムスターを用いた癌化学療法に併発する口内炎における活性酸素評価 (2014)
  • 著者名/発表者名: 吉野文彦，吉田彩佳，高橋俊介，高橋聡子，前畑洋次郎，宮本千央，李 昌一
  • 学会等名: 第14回 日本抗加齢医学会総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府）
  • 年月日: 2014-06-06 – 2014-06-08
• [学会発表] Fasudil Suppresses Head and Neck Squamous Cell Carcinoma Growth by Stimulating Gene Expression and Secretion of the Chemokine CXCL14/BRAK. (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto C., Ozawa S., Takahashi S-S., W-Takahashi S., Yoshino F., Lee M-C., Hata R-I., Maehata Y.
  • 学会等名: Pharmacology 2013
  • 発表場所: London, England
• [学会発表] 頭頸部扁平上皮癌における ROCK 阻害剤による CXCL14/BRAK を介した抗腫瘍効果の検討.
  • 著者名/発表者名: 宮本千央，生駒丈晴，小澤重幸，高橋俊介，高橋聡子，吉野文彦，吉田彩佳，畑隆一郎，李 昌一，前畑洋次郎
  • 学会等名: 神奈川歯科大学学会 第 143 回例会
  • 発表場所: 横須賀