pMHC複合体を認識する抗体の特性と生物学的機能の解明

• 研究課題/領域番号: 25870992
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器外科学; 免疫学
• 研究機関: 久留米大学
• 研究代表者: 小松 誠和 久留米大学, 医学部, 講師 (50343687)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2013年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 抗体 / ペプチド・MHC複合体 / がんワクチン / pMHC

研究成果の概要

ペプチドワクチン臨床試験に参加の被験者末梢血より、pMHC複合体を認識する抗体を表面プラズモン共鳴により検出した結果、一部の検体において非常に低い親和性・結合量ながら、pMHC複合体に対する抗体が検出された。抗pMHC抗体の精製はその低い親和性により困難であったため、プロテインGによるIgG精製後、抗体依存性細胞傷害活性を調べたが陰性であった。ヒト末梢血単核球をペプチド刺激する際に抗体を添加培養すると統計学的有意差は得られなかったがIFN gamma産生が増加する傾向にあった。以上より抗pMHC抗体はペプチドワクチンの抗腫瘍効果における主たる作用機序ではなく、副次的なものと推測された。

研究成果

• [雑誌論文] Humoral immune responses to CTL epitope peptides from tumor-associated antigens are widely detectable in humans: A new biomarker for overall survival of patients with malignant diseases (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsueda, S., Komatsu, N., Kusumoto, K., Koga, S., Yamada, A., Kuromatsu, R., Yamada, S., Seki, R., Yutani, S., Shichijo, S., Mine, T., Fukuda, T., Okamura, T., Okuda, S., Sata, M., Honda, J., Kaji, M., Itoh, K., Sasada, T.
  • 雑誌名: Developmental and Comparative Immunology 巻: 41 (1) ページ: 68-76
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fine-mapping naturally occurring NY-ESO-1 antibody epitopes in melanoma patients' sera using short overlapping peptides and full-length recombinant protein (2013)
  • 著者名/発表者名: Komatsu, N., Jackson, H.M., Chan, K.-F., Oveissi, S., Cebon, J., Itoh, K., Chen, W.
  • 雑誌名: Molecular Immunology 巻: 54 (3-4) ページ: 465-471
  • 査読あり
• [雑誌論文] Personalized Peptide Vaccine as a Novel Immunotherapy Against Advanced Cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Komatsu, N., Matsueda, S., Noguchi, M., Yamada, A., Noguchi, M., Itoh, K., Sasada, T.
  • 雑誌名: Molecular Vaccines 巻: Part IV ページ: 361-369
• [学会発表] Recent advances of peptide-based cancer vaccine (2014)
  • 著者名/発表者名: Itoh K, Noguchi M, Yamada A, Shichijo S, Sasada T, Matsueda S, Komatsu N.
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27