オートファジーに必須なユビキチン様結合反応系制御機構の構造生物学的解析

• 研究課題/領域番号: 25871076
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 構造生物化学; 機能生物化学
• 研究機関: 公益財団法人微生物化学研究会
• 研究代表者: 的場 一晃 公益財団法人微生物化学研究会, 微生物化学研究所, 研究員 (60613792)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: X線結晶構造解析 / オートファジー

研究成果の概要

オートファゴソーム形成に重要なAtg8のPE(Phosphatidylethanolamine)化は広く真核生物に保存されている。これまでの研究でAtg12-Atg5-Atg16複合体はAtg3と直接結合することで、Atg8のPE化を促進することが明らかになっている。
今回植物の系を用いて、AtAtg12bとの結合に必要なAtAtg3側の最少領域を同定し、AtAtg12b-AtAtg3複合体構造を決定した。Atg3のAsp-Met配列がAtg12との結合を担っていた。この配列はヒトAtg3でも保存されておりAsp-Metを含む配列は進化上保存されたAtg12相互作用モチーフであると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Atg12-Atg5 conjugate enhances E2 activity of Atg3 by rearranging its catalytic site (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakoh-Nakatogawa, M., Matoba, K., Asai, E., Kirisako, H., Ishii, J., Noda, N. N., Inagaki, F., Nakatogawa, H. and Ohsumi, Y
  • 雑誌名: Nature Structural & Molecular Biology 巻: Vol.20 号: 4 ページ: 433-439
  • DOI: 10.1038/nsmb.2527
  • 査読あり
• [学会発表] Structure basis for E2-E3 interaction in the plant Atg conjugation system (2014)
  • 著者名/発表者名: Kazuaki Matoba, Yuko Fujioka, Machiko Sakoh-Nakatogawa, Hitoshi Nakatogawa, Yoshinori Ohsumi, Nobuo N. Noda
  • 学会等名: 23rd Congress and General Assembly of the International Union of Crystallography
  • 発表場所: Palais des congres de Montreal (Canada)
  • 年月日: 2014-08-07
• [備考] 微生物化学研究所
  • URL: http://www.bikaken.or.jp/