細胞移入による誘導型腸炎モデルにおけるIELの機能解析

• 研究課題/領域番号: 25871164
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器内科学; 消化器外科学
• 研究機関: 国立研究開発法人国立国際医療研究センター
• 研究代表者: 小田 浩代 国立研究開発法人国立国際医療研究センター, その他部局等, 研究員 (10450595)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2014年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2013年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 非典型T細胞 / 胸腺特異的遺伝子 / 自己免疫 / T細胞特異的遺伝子 / 腸炎 / プロテオミクス / T細胞 / IEL / 胸腺特異的遺伝子群 / 分化 / 誘導型腸炎

研究成果の概要

炎症性腸疾患の背景には本来異物を認識する免疫系の異常が存在し、典型T細胞だけでなくTreg、IEL等の非典型T細胞が重要な役割を有すると考えられている。本研究では、炎症性腸疾患におけるT細胞の作用を解明する目的で、T細胞特異的遺伝子群(ISC1~13)の機能解明を行なった。
その結果、T細胞特異的遺伝子ISC4とT細胞内で結合することが推定される新規タンパク質を同定することができた。

研究成果

• [雑誌論文] Overexpression of RhoH Permits to Bypass the Pre-TCR Checkpoint. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tamehiro N, Oda H, Shirai M, Suzuki H.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 号: 6 ページ: e0131047-e0131047
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0131047
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The thymic cortical epithelium determines the TCR repertoire of IL-17-producing gdT cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nitta T, Muro R, Shimizu Y, Nitta S, Oda H, Ohte Y, Goto M, Yanobu R, Narita T, Takayanagi H, Yasuda H, Okamura T, Murata T, Suzuki H.
  • 雑誌名: EMBO Rep. 巻: なし 号: 5 ページ: 638-653
  • DOI: 10.15252/embr.201540096
  • 査読あり
• [雑誌論文] The thymic cortical epithelium determines the TCR repertoire of IL-17-producing γδT cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nitta T, Muro R, Shimizu Y, Nitta S, Oda H, Ohte Y,T Goto M, Yanobu R, Narita T, Takayanagi H, Yasuda H, Okamura T, Murata S, Suzuki H.
  • 雑誌名: EMBO Rep 巻: 16 ページ: 638-53
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Differential Function of Themis CABIT Domains during T Cell Development. (2014)
  • 著者名/発表者名: Okada T, Nitta T, Kaji K, Takashima A, Oda H, Tamehiro N, Goto M, Okamura T, Patrick MS, Suzuki H.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 2 ページ: e89115-e89115
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0089115
  • 査読あり
• [雑誌論文] MicroRNA-17~92 plays a causative role in lymphomagenesis by coordinating multiple oncogenic pathways. (2013)
  • 著者名/発表者名: Jin HY, Oda H, Lai M, Skalsky RL, Bethel K, Shepherd J, Kang SG, Liu WH, Sabouri-Ghomi M, Cullen BR, Rajewsky K, Xiao C.
  • 雑誌名: EMBO J 巻: 32 号: 17 ページ: 2377-2391
  • DOI: 10.1038/emboj.2013.178
  • 査読あり
• [学会発表] RhoH is essential for development of IL-17- producing γδ T cell (2015)
  • 著者名/発表者名: Muro Ryunosuke, NITTA Takeshi, TAMEHIRO Norimasa, ODA Hiroyo , SUZUKI Harumi
  • 学会等名: 第４４回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2015-11-19
• [学会発表] Role of RhoH in differentiation and function of various types of T cells (2015)
  • 著者名/発表者名: SUZUKI Harumi, TAMEHIRO Norimasa, MURO Ryunosuke, ODA Hiroyo, NITTA Takeshi
  • 学会等名: 第４４回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2015-11-18
• [学会発表] ISC13 is essential for IL-2 production in T cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: ODA Hiroyo, KITAJIMA Masayuki, OKADA Toshiyuki, SUZUKI Harumi
  • 学会等名: The 43rd Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] Over-expression of RhoH activetes the transition of CD4-CD8- (DN) to CD4+CD8+ (DP) cells in RAG-/- background. (2014)
  • 著者名/発表者名: TAMEHIRO Norimasa, ODA Hiroyo, SUZUKI Harumi
  • 学会等名: The 43rd Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] Themis is important for differentiation of regulatory T cells (2014)
  • 著者名/発表者名: OKADA Toshiyuki, NITTA Takeshi, KITAJIMA Masayuki, ODA Hiroyo, SUZUKI Harumi
  • 学会等名: The 43rd Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] Themis regulates cytokine production in mature naive T cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Toshiyuki Okada, Takeshi Nitta, Hiroyo Oda, Norimasa Tamehiro, Michael S Patrick and Harumi Suzuki
  • 学会等名: ThymOz
  • 発表場所: オーストラリア ヘロン島
  • 年月日: 2014-04-02 – 2014-04-06
• [学会発表] RhoH 欠損マウスで認められる乾癬様皮膚炎の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 爲廣紀正、小田浩代、鈴木春巳
  • 学会等名: Kyoto T Cell Conference(KTCC) 第24回学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 胸腺皮質上皮細胞によるγδT 細胞の分化制御 (2014)
  • 著者名/発表者名: 新田 剛、室 龍之介、新田 幸子、小田 浩代、鈴木 春巳
  • 学会等名: Kyoto T Cell Conference(KTCC) 第24回学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Differential function of two CABIT domains in Themis (2013)
  • 著者名/発表者名: Toshiyuki Okada, Takeshi Nitta, Hiroyo Oda, Michael S patrick and Harumi Suzuki
  • 学会等名: 第４２回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張
• [学会発表] Cortical thymic epithelial cells control conventional and innate T cell development (2013)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Nitta, Ryunosuke Muro, Hiroyo Oda,Shigeo Murata, Harumi Suzuki
  • 学会等名: 第４２回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張
  • 招待講演
• [学会発表] A non-synonymous SNP variant of RhoH reduces TCR mediated signal transducion via proteasomal degradation (2013)
  • 著者名/発表者名: Norimasa Tamehiro, Hiroyo Oda, Harumi Suzuki
  • 学会等名: 第４２回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張
• [学会発表] Themis CABIT domains exert distinct functions in thymocyte positive selection (2013)
  • 著者名/発表者名: Toshiyuki Okada, Takeshi Nitta, Kentaro Kaji, Hiroyo Oda, Michael S Patrick and Harumi Suzuki
  • 学会等名: 15th ICI(International Congress of Immunology)
  • 発表場所: Milan, Italy