SLC15A4によるライソゾーム環境管理と炎症制御の相互作用

• 研究課題/領域番号: 25871165
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 免疫学; 細胞生物学
• 研究機関: 独立行政法人国立国際医療研究センター
• 研究代表者: 小林 俊彦 独立行政法人国立国際医療研究センター, その他部局等, その他 (40613203)
• 研究協力者: 出本 志保 ; 清水 有紀子 ; 田中 香織 ; 吉田 玲子 ; 狩生 ひとみ
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2014年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 自然免疫の炎症応答制御機構 / ライソゾーム / アミノ酸輸送 / TLR / 自己免疫疾患 / 自然免疫 / B細胞 / トランスポーター / 炎症制御 / mTOR / ライソゾーム環境調節 / 自然免疫応答 / 自己抗体産生

研究成果の概要

免疫細胞はライソゾームを分泌やシグナル伝達の場として利用しており、そのために独自のライソゾームの環境制御システムを持っている。本研究では、免疫細胞のライソゾームに局在するアミノ酸トランスポーターSLC15A4が、自然免疫センサーのTLR7やTLR9を介した免疫応答を制御するメカニズムの解析を行った。その結果、ライソゾームのSLC15A4が近傍に局在するmTORの活性に影響を与えることによりTLR7/9のシグナル伝達、特にI型インターフェロンの産生を制御するという新しい炎症制御機構を明らかにし、その成果をImmunity誌に発表した。

研究成果

• [雑誌論文] The assembly of EDC4 and Dcp1a into processing bodies is critical for the translational regulation of IL-6 (2015)
  • 著者名/発表者名: Seto E, Yoshida-Sugitani R, Kobayashi T, Toyama-Sorimachi N
  • 雑誌名: PLos One 巻: 10 号: 5 ページ: e0123223-e0123223
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0123223
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The histidine transporter SLC15A4 coordinates mTOR-dependent inflammatory responses and pathogenic antibody production. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi T, Demoto-Shimabukuro S, Yoshida-Sugitani R, Furuyama-Tanaka K, Karyu H, Sugiura Y, Shimizu Y, Hosaka T, Goto M, Kato N, Okamura T, Suematsu M, Yokoyama S, Toyama-Sorimachi N
  • 雑誌名: Immunity 巻: 41 号: 3 ページ: 375-88
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2014.08.011
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Specific mtDNA mutations in mouse carcinoma cells suppress their tumor formation via activation of the host innate immune system. (2013)
  • 著者名/発表者名: Imanishi H, Takibuchi G, Kobayashi T, Ishikawa K, Nakada K, Mori M, Kikkawa Y, Takenaga K, Toyama-Sorimachi N, Hayashi J
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 9 ページ: e75981-e75981
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0075981
  • NAID: 120007136806
  • 査読あり
• [雑誌論文] How do cells optimize luminal environments of endosomes/lysosomes for efficient inflammatory responses? (2013)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi T, Tanaka T, Toyama-Sorimachi N.
  • 雑誌名: J Biochem 巻: 154(6) 号: 6 ページ: 491-499
  • DOI: 10.1093/jb/mvt099
  • NAID: 40019909473
  • 査読あり
• [雑誌論文] The endosome-lysosome system in inflammatory signal transduction (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, Kobayashi T, Toyama-Sorimachi N.
  • 雑誌名: Seikagaku 巻: 85(12) ページ: 1083-1086
  • 査読あり
• [学会発表] SLC15A4 regulates TLR7/9-triggered type I interferon responses coordinating mTORC activity at lysosome (2014)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi T, Toyama-Sorimachi N
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都、日本
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] A lysosomal oligopeptide transporter SLC15A4 regulates homeostasis and inflammatory responses of mast cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Toyama-Sorimachi N, Kobayashi T
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都、日本
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] SLC15A4によるライソゾームのアミノ酸調節とI型インターフェロン産生機構の相互作用 (2014)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi T, Toyama-Sorimachi N
  • 学会等名: 第9回トランスポーター研究会年会
  • 発表場所: 名古屋、日本
  • 年月日: 2014-06-14 – 2014-06-15
• [学会発表] Lysosomal oligopeptide transporter SLC15A4 is critical for TLR7/9-mediated inflammatory responses (2014)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi T, Okamura T, Toyama-Sorimachi N
  • 学会等名: 第22回 マクロファージ分子細胞生物学国際シンポジウム
  • 発表場所: 神戸、日本
  • 年月日: 2014-06-02 – 2014-06-03
• [学会発表] Lysosomal transporter SLC15A4 regulates TLR7/9-mediated antibody production (2013)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi T, Toyama-Sorimachi N
  • 学会等名: 100th Annual meeting of American Association of Immunologists
  • 発表場所: ホノルル、ハワイ州、アメリカ合衆国
• [学会発表] Lysosomal oligopeptide transporter SLC15A4 regulates Toll-like receptor 7/9-mediated autoantibody production (2013)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi T, Okamura T, Toyama-Sorimachi N
  • 学会等名: 15th International Congress of Immunology
  • 発表場所: ミラノ、イタリア
• [学会発表] Lysosomal transporter SLC15A4 regulates TLR7/9-mediated antibody production (2013)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi T, Okamura T, Toyama-Sorimachi N
  • 学会等名: 第８回トランスポーター研究会年会
  • 発表場所: 熊本、日本
• [学会発表] SLC15A4 regulates IgG2a autoantibody production through IRF7-type I IFN activation loop in B cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi T, Sorimachi N
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 千葉、日本