ハンチントン病核内凝集体形成における非コードRNA・MENbの関与についての研究

• 研究課題/領域番号: 25871169
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経内科学; 神経解剖学・神経病理学
• 研究機関: 東京大学 (2014-2015); 独立行政法人国立精神・神経医療研究センター (2013)
• 研究代表者: 高橋 理貴 東京大学, 医科学研究所, 特任准教授 (00549529)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: non-coding RNA / 神経変性疾患 / ハンチントン病 / 凝集体形成 / R6/2マウス / microRNA / ノンコーディングRNA / Huntington's disease

研究成果の概要

本研究の目的は、ハンチントン病の原因となる変異型ハンチンチンタンパク質の核内凝集体形成と、核内タンパク質係留因子として近年同定された長鎖非コードRNA・MENbとの関連性の有無を明らかにすることである。変異型ハンチンチンタンパク質を発現する株化細胞および疾患モデルマウスを用いた定量的発現解析および局在解析の結果、MENbが変異型ハンチンチン核内凝集体形成に積極的に関与している可能性は乏しいと推察された。

研究成果

• [雑誌論文] Normalization of overexpressed alpha-synuclein causing Parkinson’s disease by a moderate gene silencing with RNA interference. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M., Suzuki M., Fukuoka M., Fujikake N., Watanabe S., Murata M., Wada K., Nagai Y., and *Hohjoh H.
  • 雑誌名: Mol Ther Nucleic Acids 巻: 4 ページ: e241-e241
  • DOI: 10.1038/mtna.2015.14
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A functional involvement of ABCE1, eukaryotic ribosome recycling factor, in nonstop mRNA decay in Drosophila melanogaster cells (2014)
  • 著者名/発表者名: (206)Kashima, I., Takahashi, M., Hashimoto, Y., Sakota, E., Nakamura, Y., Inada, T.
  • 雑誌名: Biochimie 巻: 106 ページ: 10-16
  • DOI: 10.1016/j.biochi.2014.08.001
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A novel measurement of allele discrimination for assessment of allele-specific silencing by RNA interference. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M. and *Hohjoh H.
  • 雑誌名: Mol Biol Rep 巻: 41 号: 11 ページ: 7115-7120
  • DOI: 10.1007/s11033-014-3586-7
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Gene silencing mediated by endogenous microRNAs under heat stress conditions in mammalian cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fukuoka M., Yoshida M., Eda A., Takahashi M., *Hohjoh H.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 9(7) 号: 7 ページ: e103130-e103130
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0103130
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Thyroid hormone-dependent development of the GABAergic pre- and post-synaptic components in the rat hippocampus. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sawano E, Takahashi M, Negishi T, Tashiro T.
  • 雑誌名: Int J Dev Neurosci 巻: 31 号: 8 ページ: 751-61
  • DOI: 10.1016/j.ijdevneu.2013.09.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Specific inhibition of tumor cells by oncogenic EGFR specific silencing by RNA interference. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M., Chiyo T., Okada T., and *Hohjoh H.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 8（８） 号: 8 ページ: e73214-e73214
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0073214
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ubiquitin C-terminal hydrolase L1 (UCH-L1) act as a novel potentiator of cyclin-dependent kinases to enhance cell proliferation, independent of its hydrolase activity (2013)
  • 著者名/発表者名: Kabuta, T., Mitsui, T., Takahashi, M., Fujiwara, Y., Kabuta, C., Konya, C., Tsuchiya, Y., Hatanaka, Y., Uchida, K., Hohjoh, H., Wada, K
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 288 号: 18 ページ: 12615-12626
  • DOI: 10.1074/jbc.m112.435701
  • 査読あり
• [学会発表] Development of an efficient Cell-SELEX to generate RNA aptamers against a cell surface protein of interest (2015)
  • 著者名/発表者名: Masaki Takahashi, Yoshifumi Hashimoto, Eri Sakota, Yoshikazu Nakamura
  • 学会等名: The Oligonucleotide Therapeutics Society 11th Annual Meeting
  • 発表場所: Stadspodia, Leiden, Netherlands
  • 年月日: 2015-10-11
  • 国際学会
• [学会発表] Application of atypical RNAi for human diseases (2014)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M, Nakamura Y, Hohjoh H
  • 学会等名: Joint Australia and Japan RNA (jajRNA) meeting
  • 発表場所: Sydeny, Australia
  • 年月日: 2014-11-02 – 2014-11-05
• [学会発表] Early drug responses that are followed by an acquired drug resistance in non-small cell lung cancer cells exposed to gefitinib (2014)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M, Fukuoka M, Hohjoh H
  • 学会等名: The American Society of Human Genetics (ASHG) 64th annual meeting
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2014-10-18 – 2014-10-22
• [学会発表] Gene silencing mediated by endogenous miRNAs under heat stress conditions in mammalian cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Fukuoka M, Yoshida M, Eda A, Takahashi M, Hohjoh H
  • 学会等名: The American Society of Human Genetics (ASHG) 64th annual meeting
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2014-10-18 – 2014-10-22
• [学会発表] 野生型α―シヌクレイン過剰発現に対する遺伝子発現補正型RNAi誘導法の確立と有効性評価 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高橋理貴、鈴木マリ、藤掛伸宏、村田美穂、和田圭司、永井義隆、北條浩彦
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会
  • 発表場所: 兵庫県、神戸ポートアイランド
• [学会発表] Construction of Drug Screening System and Allele-Specific Silencing Against Pathogenic ALK2 Mutants in Pluripotent Stem Cell (iPSC) of Fibrodysplasia Ossificans (2013)
  • 著者名/発表者名: Furuya H, Takahashi M, Hohjoh H, Era T
  • 学会等名: 42nd Annual Meeting of the Child-Neurology-Society
  • 発表場所: USA, Texas, Austin Hilton Hotel
• [学会発表] A corrective gene silencing by RNA interference to control over-expressed SNCA (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M, Suzuki M, Fujikake N, Murata M, Wada K, Nagai Y, Hohjoh H:
  • 学会等名: The American Society of Human Genetics (ASHG) 63rd anneual meeting
  • 発表場所: USA, Boston, Boston Convention & Exhibition Center
• [産業財産権] シナプス形成増強剤及び神経変性疾患治療剤 (2015)
  • 発明者名: 北條浩彦、高橋理貴
  • 権利者名: 独立行政法人国立精神・神経医療研究センター
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2015-12-21