研究課題/領域番号 |
25871235
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研究種目 |
若手研究(B)
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配分区分 | 基金 |
研究分野 |
ゲノム医科学
創薬化学
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研究機関 | 独立行政法人国立循環器病研究センター |
研究代表者 |
和田 俊輔 独立行政法人国立循環器病研究センター, 研究所, 流動研究員 (40631297)
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研究期間 (年度) |
2013-04-01 – 2015-03-31
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研究課題ステータス |
完了 (2014年度)
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配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2013年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
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キーワード | アンチセンス核酸 / コレステロールコンジュゲート / リンカー / 2',4'-BNA/LNA / BNA |
研究成果の概要 |
コレステロールコンジュゲートをモデルとして、アンチセンス核酸(ASO)とコレステロールを繋ぐリンカーの化学構造に着目し、AONの肝臓移行性や肝細胞指向性を向上させ薬効を増大させることを試みてきた。その結果、コレステロールコンジュゲート型ASO (Chol-ASO)の肝臓移行量や細胞指向性はリンカーの化学構造に大きく依存していることが明らかとなった。また、Chol-ASOからコレステロールコンジュゲート部分を細胞内で切り離すことでASOの薬効が顕著に増大することが示され、コレステロールコンジュゲート部位がアンチセンス効果を阻害している可能性が強く示唆された。
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