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生理活性ペプチドを用いた拡張型心筋症の新規治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 25871236
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 循環器内科学
薬理学一般
研究機関独立行政法人国立循環器病研究センター

研究代表者

戦 冬雲  独立行政法人国立循環器病研究センター, 研究所, 流動研究員 (30616941)

研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円)
2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2013年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワード拡張型心筋症 / ノックインマウス / 生理活性ペプチド / 心臓自律神経活動 / 心拍変動 / 分子心臓学 / 生理活性物質
研究成果の概要

ヒトにおいて致死的な拡張型心筋症(DCM)を引き起こす心筋トロポニンT遺伝子欠失突然変異ΔK210を導入したノックインマウスに対するグレリンの治療効果を調べた。生後1ヶ月のDCM KI マウスに対し、グレリン(150μg/kg)を1 回/日・1ヶ月間を投与することによって、心臓副交感神経の活性化と交感神経活動の抑制と同時に、突然死と左心室リモデリングの改善が認められた。以上の結果から、DCMマウスに対するグレリンの有益効果には、心臓交感神経活性の抑制および心臓迷走神経の活性化が最も強く関与したと推測される。

報告書

(3件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実施状況報告書
  • 研究成果

    (20件)

すべて 2015 2014 2013

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件、 オープンアクセス 3件、 謝辞記載あり 3件) 学会発表 (14件)

  • [雑誌論文] In vivo effects of propyl gallate, a novel Ca(2+) sensitizer, in a mouse model of dilated cardiomyopathy caused by cardiac troponin T mutation.2014

    • 著者名/発表者名
      Cheng-Kun Du, Dong-Yun Zhan, Sachio Morimoto
    • 雑誌名

      Life Sciences

      巻: 109 号: 1 ページ: 15-19

    • DOI

      10.1016/j.lfs.2014.06.004

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Survival benefit of ghrelin in the heart failure due to dilated cardiomyopathy2014

    • 著者名/発表者名
      Cheng-Kun Du, Dong-Yun Zhan, Sachio Morimoto, Tsuyoshi Akiyama, Daryl O. Schwenke, Hiroshi Hosoda, Kenji Kangawa, Mikiyasu Shirai
    • 雑誌名

      Pharmacology Research & Perspectives

      巻: 2 号: 5

    • DOI

      10.1002/prp2.64

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Myocardial interstitial levels of serotonin and its major metabolite, 5-hydroxyindole acetic acid, in in vivo rat heart2014

    • 著者名/発表者名
      Cheng-Kun Du, Dong-Yun Zhan, Tsuyoshi Akiyama, Takashi Sonobe, Tadakatsu Inagaki, Mikiyasu Shirai
    • 雑誌名

      Life Sciences

      巻: 117 号: 1 ページ: 33-39

    • DOI

      10.1016/j.lfs.2014.09.019

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Contribution of calpain to myoglobin efflux from cardiomyocytes during ischaemia and after reperfusion in anaesthetized rats2014

    • 著者名/発表者名
      Takashi Sonobe, Akiyama Tsuyoshi, Cheng-Kun Du, Dong-Yun Zhan, Mikiyasu Shirai
    • 雑誌名

      Acta Physiologica

      巻: 210(4) ページ: 823-831

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] In vivo monitoring of acetylcholine release from cardiac vagal nerve endings in anesthetized mice2013

    • 著者名/発表者名
      Dong-Yun Zhan, Cheng-Kun Du, Akiyama Tsuyoshi, Takashi Sonobe, Hirotsugu Tsuchimochi, Shuji Shimizu, Toru Kawada, Mikiyasu Shirai
    • 雑誌名

      Autonomic Neuroscience: Basic and Clinical

      巻: 176(1-2) ページ: 91-94

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Contribution of serotonin uptake and degradation to myocardial interstitial serotonin levels during ischaemiareperfusion in rabbits2013

    • 著者名/発表者名
      Takashi Sonobe, Akiyama Tsuyoshi, Cheng-Kun Du, Dong-Yun Zhan, Mikiyasu Shirai
    • 雑誌名

      Acta Physiologica

      巻: 207 ページ: 260-268

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Survival benefit of ghrelin in the heart failure due to dilated cardiomyopathy.2015

    • 著者名/発表者名
      Zhan Dongyun, Du Chengkun, Morimoto Sachio, Akiyama Tsuyoshi , Schwenke Daryl, Hosoda Hiroshi, Kangawa Kenji, Shirai Mikiyasu.
    • 学会等名
      The 92th annual meeting of the physiological society of Japan
    • 発表場所
      神戸国際会議場・展示場
    • 年月日
      2015-03-21 – 2015-03-23
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Knock-in mouse model of hypertrophic cardiomyopathy caused by troponin T mutation.2015

    • 著者名/発表者名
      Du Chengkun, Zhan Dongyun, Morimoto Sachio, Shirai Mikiyasu.
    • 学会等名
      The 92th annual meeting of the physiological society of Japan
    • 発表場所
      神戸国際会議場・展示場
    • 年月日
      2015-03-21 – 2015-03-23
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Role of monoamine oxidase on hydroxyl radical production during ischemia/reperfusion in anesthetized rats.2015

    • 著者名/発表者名
      Inagaki Tadakatsu, Akiyama Tsuyoshi, Zhan Dongyun, Du Chengkun, Shirai Mikiyasu.
    • 学会等名
      The 92th annual meeting of the physiological society of Japan
    • 発表場所
      神戸国際会議場・展示場
    • 年月日
      2015-03-21 – 2015-03-23
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 中枢を介した迷走神経活性化による拡張型心筋症治療薬2015

    • 著者名/発表者名
      戦 冬雲、杜 成坤、秋山 剛、白井 幹康
    • 学会等名
      第88回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場
    • 年月日
      2015-03-18 – 2015-03-20
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 心筋トロポニンT突然変異による肥大型心筋症ノックインマウスモデル2015

    • 著者名/発表者名
      杜 成坤、 戦 冬雲、森本 幸生、白井 幹康
    • 学会等名
      第88回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場
    • 年月日
      2015-03-18 – 2015-03-20
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] The treatment benefit of ghrelin on a mouse model of inherited dilated cardiomyopathy caused by troponin mutation.2015

    • 著者名/発表者名
      Dong-Yun Zhan, Cheng-Kun Du, Sachio Morimoto, Tsuyoshi Akiyama, Daryl O. Schwenke, Hiroshi Hosoda, Kenji Kangawa Mikiyasu Shirai.
    • 学会等名
      Biophysical society 59th annual meeting
    • 発表場所
      Baltimore, Maryland, USA
    • 年月日
      2015-02-07 – 2015-02-11
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Myocardial interstitial serotonin and its major metabolite, 5-hydroxyindole acetic acid levels determined by microdialysis technique in in vivo rat heart.2015

    • 著者名/発表者名
      Cheng-Kun Du, Dong-Yun Zhan, Tsuyoshi Akiyama, Takashi Sonobe, Tadakatsu Inagaki, Mikiyasu Shirai.
    • 学会等名
      Biophysical society 59th annual meeting
    • 発表場所
      Baltimore, Maryland, USA
    • 年月日
      2015-02-07 – 2015-02-11
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] DCMノックインマウスにおける心臓迷走神経調節機構2014

    • 著者名/発表者名
      戦 冬雲、杜 成坤、秋山 剛、森本 幸生、清水 秀二、川田 徹、白井 幹康
    • 学会等名
      第91回日本生理学会大会
    • 発表場所
      鹿児島
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 虚血/再灌流における心筋間質セロトニンの動態2014

    • 著者名/発表者名
      杜 成坤、戦 冬雲、秋山 剛、稲垣 薫克、白井 幹康
    • 学会等名
      第91回日本生理学会大会
    • 発表場所
      鹿児島
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 4-HBを用いた心筋虚血再灌流のヒドロキシラジカル測定2014

    • 著者名/発表者名
      稲垣 薫克、秋山 剛、、戦 冬雲、杜 成坤、白井 幹康
    • 学会等名
      第91回日本生理学会大会
    • 発表場所
      鹿児島
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] DCMノックインマウスにおける心臓迷走神経調節機構2014

    • 著者名/発表者名
      戦 冬雲、杜 成坤、秋山 剛、森本 幸生、清水 秀二、川田 徹、白井 幹康
    • 学会等名
      第87回日本薬理学会大会
    • 発表場所
      仙台
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 虚血/再灌流における心筋間質セロトニンの動態2014

    • 著者名/発表者名
      杜 成坤、戦 冬雲、秋山 剛、稲垣 薫克、白井 幹康
    • 学会等名
      第87回日本薬理学会大会
    • 発表場所
      仙台
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 拡張型心筋症ノックインマウスに対するグレリンの治療効果2013

    • 著者名/発表者名
      杜 成坤、戦 冬雲、森本 幸生、秋山 剛、寒川 賢治、白井 幹康
    • 学会等名
      第17回日本心血管内分泌代謝学会学術総会
    • 発表場所
      大阪
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] うっ血性心不全の病態生理学における脳セロトニン機能障害の役割2013

    • 著者名/発表者名
      李 蕾、森本 幸生、武 幸子、戦 冬雲、杜 成坤、王 媛媛、範 雪麗、吉原 達也、高橋 富美、片渕 俊彦、笹栗 俊之
    • 学会等名
      第17回日本心血管内分泌代謝学会学術総会
    • 発表場所
      大阪
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書

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公開日: 2014-07-25   更新日: 2019-07-29  

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