腫瘍血管へのsiRNA送達システムの構築：細胞内動態と体内動態の最適化

• 研究課題/領域番号: 25893001
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 櫻井 遊 北海道大学, 薬学研究科(研究院), その他 (00707234)
• 研究期間 (年度): 2013-08-30 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: siRNA / リポソーム / アクティブターゲティング / 血管新生阻害療法 / がん治療 / 腫瘍血管内皮細胞 / ドラッグデリバリーシステム / がん / ドラッグデリバリー

研究成果の概要

がんは自身の成長のために栄養の供給を担う血管の増殖が必要不可欠である。私はがんの血管内皮細胞に治療用の核酸を送達するシステム（RGD-MEND）の構築を行った。RGD-MENDはsiRNAを内封したリポソーム状ナノキャリアに腫瘍の血を認識するcyclic RGDペプチドを表面提示させている。RGD-MENDを用いて腫瘍の血管内皮細胞に増殖を抑制する核酸を送達したところ、腫瘍の成長を有意に抑制させた。

研究成果

• [雑誌論文] The RNA Sensor RIG-I Dually Functions as an Innate Sensor and Direct Antiviral Factor for Hepatitis B Virus (2015)
  • 著者名/発表者名: Sato S, Li K, Kameyama T, Hayashi T, Ishida Y, Murakami S, Watanabe T, Iijima S, Sakurai Y, Watashi K, Tsutsumi S, Sato Y, Akita H, Wakita T, Rice CM, Harashima H, Kohara M, Tanaka Y, Takaoka A
  • 雑誌名: Immunity 巻: 42 号: 1 ページ: 123-132
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2014.12.016
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Construction of an aptamer modified liposomal system targeted to tumor endothelial cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Ara MN, Matsuda T, Hyodo M, Sakurai Y, Ohga N, Hida K, Harashima H
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull 巻: 37 ページ: 1742-1749
  • NAID: 130004703894
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ligand density at the surface of a nanoparticle and different uptake mechanism: two important factors for successful siRNA delivery to liver endothelial cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Akhter A, Hayashi Y, Sakurai Y, Ohga N, Hida K, Harashima H
  • 雑誌名: Int J Pharm 巻: 475 号: 1-2 ページ: 227-237
  • DOI: 10.1016/j.ijpharm.2014.08.048
  • 査読あり
• [雑誌論文] An aptamer ligand based liposomal nanocarrier system that targets tumor endothelial cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Ara MN, Matsuda T, Hyodo M, Sakurai Y, Hatakeyama H, Ohga N, Hida K, Harashima H
  • 雑誌名: Biomaterials 巻: 35 号: 25 ページ: 7110-7120
  • DOI: 10.1016/j.biomaterials.2014.04.087
  • NAID: 120005512022
  • 査読あり
• [雑誌論文] Improvement of doxorubicin effect using liposomal anti-polo like kinase 1 siRNA in human renal cell carcinomas (2014)
  • 著者名/発表者名: Sakurai Y, Hatakeyama H, Akita H, Harashima H.
  • 雑誌名: Molecular Pharmaceutics 巻: in press 号: 8 ページ: 2713-2719
  • DOI: 10.1021/mp500245z
  • 査読あり
• [雑誌論文] RNAi-mediated gene knockdown and anti-angiogenic therapy of RCCs using a cyclic RGD-modified liposomal-siRNA system (2014)
  • 著者名/発表者名: Yu Sakurai, Hiroto Hatakeyama, Yusuke Sato, Mamoru Hyodo, Hidetaka Akita, Noritaka Ohga, Kyoko Hida, Hideyoshi Harashima
  • 雑誌名: J. Control. Release 巻: 173 ページ: 110-118
  • DOI: 10.1016/j.jconrel.2013.10.003
  • 査読あり
• [学会発表] 腫瘍血管内皮細胞へのアクティブターゲティング型siRNAデリバリーシステム (2013)
  • 著者名/発表者名: 櫻井遊、畠山浩人、秋田秀万、大賀則孝、樋田京子、原島秀吉
  • 学会等名: 第23回アンチセンスシンポジウム
  • 発表場所: 徳島大学 大塚講堂、徳島
• [学会発表] 腫瘍血管内皮細胞へのin vivo siRNA導入法の確立 (2013)
  • 著者名/発表者名: 2) 櫻井遊、畠山浩人、佐藤悠介、兵藤守、秋田英万、大賀則孝、樋田京子、原島秀吉
  • 学会等名: 第21回日本血管生物医学会
  • 発表場所: 千里阪急ホテル、大阪
• [学会発表] Development of an in vivo Active siRNA Delivery System to Tumor Endothelial Cells using Cyclic RGD-modified Liposomal siRNA (2013)
  • 著者名/発表者名: 1) Y. Sakurai, H. Hatakeyama, Y. Sato, M. Hyodo, H. Akita, H. Harashima
  • 学会等名: 9 th Annual Meeting of Oligonucleotide Therapeutics Society
  • 発表場所: Royal Continental Hotel、ナポリ、イタリア
• [備考] 未来創剤学研究室
  • URL: http://www.pharm.hokudai.ac.jp/mirai/
• [備考] 薬剤分子設計学研究室
  • URL: http://www.pharm.hokudai.ac.jp/yakusetu/
• [備考] 未来創剤学研究室
  • URL: http://www.pharm.hokudai.ac.jp/mirai/