乳癌におけるダイオキシン受容体を介した増殖および浸潤・転移抑制メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 25893022
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 日吉 裕美 筑波大学, 生命環境系, 助教 (10406530)
• 研究期間 (年度): 2013-08-30 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 乳がん / AhR / ダイオキシン受容体

研究成果の概要

乳がんの死亡原因のほとんどが転移であるが、転移を抑制する治療薬はまだない。本研究では、芳香族炭化水素受容体 (AhR) を介した新規乳がん抑制メカニズムを解明することを目的として研究を行った。AhRにリガンド (YL-109) が結合すると、活性化されたAhRによりがん抑制因子であるCHIPの発現が増加することが明らかとなった。この発現誘導されたCHIPによって、乳がんの増殖や浸潤を抑制することが示唆された。また、YL-109による抗乳がん作用は、マウスモデルにおいても確認できた。今回の結果は、乳がんに対する新たな治療戦略を提示するものであり、新規治療薬の開発に貢献することが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] CHIP acts as a capacitor of phenotypic heterogeneity in breast cancer cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya M, Nakajima Y, Waku T, Hiyoshi H, Morishita T, Furumai R, Hayashi Y, Kishimoto H, Kimura K, Yanagisawa J.
  • 雑誌名: Oncogene 巻: なし 号: 35 ページ: 1-8
  • DOI: 10.1038/onc.2014.387
  • 査読あり
• [雑誌論文] 2-(4-Hydroxy-3-methoxyphenyl)-benzothiazole suppresses tumor progression and metastatic potential of breast cancer cells by inducing ubiquitin ligase CHIP (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiromi Hiyoshi, Natsuka Goto, Mai Tsuchiya, Keisuke Iida, Yuka Nakajima, Naoya Hirata, Yasunari Kanda, Kazuo Nagasawa and Junn Yanagisawa
  • 雑誌名: Sci. Rep. 巻: 4 号: 1 ページ: 7095-7095
  • DOI: 10.1038/srep07095
  • NAID: 120007136531
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Hepatic rRNA Transcription Regulates High-Fat-Diet-Induced Obesity. (2014)
  • 著者名/発表者名: Oie S, Matsuzaki K, Yokoyama W, Tokunaga S, Waku T, Han SI, Iwasaki N, Mikogai A, Yasu zawa-Tanaka K, Kishimoto H, H iyoshi H, Nakajima Y, Araki T, Kimura K, Yanagisawa J, Murayama A.
  • 雑誌名: Cell Report 巻: 7(3) 号: 3 ページ: 807-820
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2014.03.038
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Identification of a Novel Compound That Suppresses Breast Cancer Invasiveness by Inhibiting Transfoming Growth Factor-beta Signaling via Estrogen Receptor α (2014)
  • 著者名/発表者名: Natsuka Goto, Hiromi Hiyoshi, Ichiaki Ito, Keisuke Iida, Yuka Nakajima, Kazuo Nagasawa and Junn Yanagisawa
  • 雑誌名: Journal of Cancer 巻: 5 号: 5 ページ: 336-343
  • DOI: 10.7150/jca.7202
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Reply: Comment on 'Quiescence and yH2AX in neuroblastoma are regulated by ouabain/Na,K-ATPase': ouabain and cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiyoshi H, Johnsen JI, Andang M, Uhlen P.
  • 雑誌名: Br. J. Cancer 巻: 108 号: 10 ページ: 2191-2191
  • DOI: 10.1038/bjc.2013.235
  • オープンアクセス