カリウムチャネルKCNJ5変異によるアルドステロン産生腫瘍の発症機構の解明

• 研究課題/領域番号: 25893026
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 内分泌学
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 中島 康代 群馬大学, 医学部附属病院, 助教 (70707017)
• 研究期間 (年度): 2013-08-30 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: アルドステロン産生腺腫 / KCNJ5遺伝子変異 / 原発性アルドステロン症

研究成果の概要

近年アルドステロン産生腺腫(APAs)にKCNJ5変異が発見された。本検討ではKCNJ5変異の本邦における特徴を検討した。38例の検討で76%と高率に変異を認め、変異例は若年( p<0.05)、血漿アルドステロン高値(p<0.05)、血中K低値( p<0.01)、拡張期血圧高値(p<0.05)であった。腫瘍でのCYP11B2 mRNAは変異APAで高値( p<0.01)、CYP11B1mRNA低値( p<0.02)、CYP17A1mRNA低値(p<0.01)、CYP11A1mRNA低値 p<0.05)であった。変異例はアルドステロン産生能が強く、より球束層の性格が強く重症のAPAsとなる。

研究成果

• [雑誌論文] Somatic mutations of the catalytic subunit of cyclic AMP-dependent protein kinase (PRKACA) gene in Japanese patients with several adrenal adenomas secreting cortisol (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakajima Y, Okamura T, Gohko T, Satoh T, Hashimoto K, Shibusawa N, Ozawa A, Ishii S, Tomaru T, Horiguchi K, Okada S, Takata D, Rokutanda N, Horiguchi J, Tsushima Y, Oyama T, Takeyoshi I, Yamada M.
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 61(8) ページ: 825-832
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 各種コルチゾール産生腺腫におけるPRKACA遺伝子変異の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中島康代、岡村孝志、堀口和彦、松本俊一、登丸琢也、石井角保、小澤厚志、渋沢信行、橋本貢士、佐藤哲郎、山田正信
  • 学会等名: 第８８回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: ホテルニューオータニ東京
  • 年月日: 2015-04-23 – 2015-04-25
• [学会発表] KCNJ5変異と原発性アルドステロン症 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中島康代
  • 学会等名: 第２４回臨床内分泌UPDATE
  • 発表場所: 大宮ソニックシティー
  • 年月日: 2014-11-28 – 2014-11-29
  • 招待講演
• [学会発表] アルドステロン産生腺腫におけるKCNJ5遺伝子変異とステロイド合成酵素発現の特徴 (2014)
  • 著者名/発表者名: 岡村孝志、中島康代、堀口和彦、松本俊一、登丸琢也、石井角保、小澤厚志、渋沢信行、橋本貢士、佐藤哲郎、山田正信
  • 学会等名: 第87回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 福岡国際 会議場
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [図書] ホルモンと臨床 遺伝子変異陽性のアルドステロン産生腺腫の意義 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中島康代、山田正信
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 医学の世界者
• [図書] Fluid Management Renaissance 原発性アルドステロン症の新たな知見 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中島康代、山田正信
  • 総ページ数: 10
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [図書] 臨床画像 原発性アルドステロン症（KCNJ5遺伝子異常） (2015)
  • 著者名/発表者名: 中島康代
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: メディカルビュー社
• [図書] ホルモンと臨床：KCNJ5遺伝子と副腎腫瘍 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中島 康代、山田 正信
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 医学の世界社
• [図書] 血圧：原発性アルドステロン症における新たな遺伝子異常 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中島 康代、山田 正信
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 先端医学社
• [図書] カレントテラピー：KCNJ5変異の病態生理学的意義 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中島 康代、山田 正信
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: ライフメディコム
• [産業財産権] ＰＲＫＡＣＡ遺伝子を使用したクッシング症候群を呈する コルチゾール産生腫瘍の検査方法 (2014)
  • 発明者名: 山田 正信、中島 康代, 堀口 和彦、 岡村 孝志
  • 権利者名: 山田 正信、中島 康代, 堀口 和彦、 岡村 孝志
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2014-132908
  • 出願年月日: 2014-06-27