小児急性骨髄性白血病における網羅的な遺伝子プロファイルの解明

• 研究課題/領域番号: 25893028
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 柴 徳生 群馬大学, 医学部附属病院, 助教 (50600615)
• 研究期間 (年度): 2013-08-30 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: PRDM16 / AML / 小児 / FLT3-ITD / 急性骨髄性白血病 / 遺伝子発現 / 遺伝子変異解析 / 治療層別化

研究成果の概要

日本小児白血病リンパ腫研究グループのAML-05臨床研究で加療され、検体の得られた369例について遺伝子変異、遺伝子発現解析を施行した。先のAML99研究の遺伝子発現アレイ解析から、我々は予後不良因子であるNUP98-NSD1遺伝子再構成例がPRDM16遺伝子の高発現と強く関連していることを報告しており、AML-05でPRDM16遺伝子を検討したところ、84例（23%）でPRDM16遺伝子は高発現であり、有意に予後不良であった。PRDM16の発現はFLT3-ITD陽性例や正常核型症例において特に予後予測に有用で、FLT3-ITD陽性例であってもPRDM16の低発現例は有意に予後良好であった。

研究成果

• [雑誌論文] 次世代シーケンサーによる小児血液、腫瘍疾患における研究の進展 急性骨髄性白血病における遺伝子異常 (2015)
  • 著者名/発表者名: 柴 徳生
  • 雑誌名: 日本小児血液がん学会雑誌 巻: 51 ページ: 397-405
  • 査読あり
• [雑誌論文] High expression of EVI1 and MEL1 is a compelling poor prognostic marker of pediatric AML. (2015)
  • 著者名/発表者名: Jo A, Mitani S, Shiba N, Hayashi Y, Hara Y, Takahashi H, Tsukimoto I, Tawa A, Horibe K, Tomizawa D, Taga T, Adachi S, Yoshida T, Ichikawa H
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 29 号: 5 ページ: 1067-1083
  • DOI: 10.1038/leu.2015.5
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 癌になりやすい体質，胚細胞変異とモザイク (2015)
  • 著者名/発表者名: 柴 徳生
  • 雑誌名: 小児外科 巻: 47 ページ: 118-122
  • 査読あり
• [雑誌論文] CSF3R and CALR mutations in paediatric myeloid disorders and the association of CSF3R mutations with translocations, including t(8; 21). (2015)
  • 著者名/発表者名: Sano H, Ohki K, Park MJ, Shiba N, et al.
  • 雑誌名: Br J Haematol. 巻: Epub ahead of print 号: 3 ページ: 319-397
  • DOI: 10.1111/bjh.13439
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] EVI1 overexpression is a poor prognostic factor in pediatric patients with mixed lineage leukemia-AF9 rearranged acute myeloid leukemia. (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsuo H, Kajihara M, Tomizawa D, Watanabe T, Saito AM, Fujimoto J, Horibe K, Kodama K, Tokumasu M, Itoh H, Nakayama H, Kinoshita A, Taga T, Tawa A, Taki T, Shiba N, Ohki K, Hayashi Y, Yamashita Y, Shimada A, Tanaka S, Adachi S.
  • 雑誌名: Haematologica 巻: 99 号: 11 ページ: 225-227
  • DOI: 10.3324/haematol.2014.107128
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] NUP98-NSD1 related gene expression signature is strongly associated with a poor prognosis in pediatric acute myeloid leukemia: a study of the Japanese Childhood AML Cooperative Study Group Cooperative Study Group (2013)
  • 著者名/発表者名: Shiba N, Ichikawa H, Taki T, Park M, Jo A, Mitani S, Shimada A, Sotomatsu M, Arakawa H, Tabuchi K, Adachi S, Tawa A, Horibe K, Tsuchida M, Hanada R, Tsukimoto I, Hayashi Y
  • 雑誌名: Genes Chromosomes Cancer 巻: 52 号: 7 ページ: 683-693
  • DOI: 10.1002/gcc.22064
  • 査読あり
• [学会発表] PRDM16 (2014)
  • 著者名/発表者名: Norio Shiba
  • 学会等名: アメリカ血液学会（ASH）
  • 発表場所: サンフランシスコ
  • 年月日: 2014-12-09 – 2014-12-12
• [学会発表] AML (2014)
  • 著者名/発表者名: Norio Shiba
  • 学会等名: 日本小児血液がん学会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2014-11-28 – 2014-11-30
• [学会発表] AML (2014)
  • 著者名/発表者名: Norio Shiba
  • 学会等名: 日本血液学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-10-31 – 2014-11-02
• [学会発表] 小児急性骨髄性白血病における分子生物学的背景を用いた新たな治療層別化への試み (2014)
  • 著者名/発表者名: 柴 徳生
  • 学会等名: 日本小児科学会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2014-04-13 – 2014-04-15
• [学会発表] 小児AMLにおける分子生物学的背景を用いた新たな治療層別化への試み (2014)
  • 著者名/発表者名: Norio Shiba et al.
  • 学会等名: 第117回日本小児科学会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Whole-Exome Resequencing Identifies Somatic Mutations of BCOR and BCORL1 Transcriptional Corepressor Genes and Major Cohesin Complex Component Genes in Pediatric AML (2013)
  • 著者名/発表者名: Norio Shiba et al.
  • 学会等名: The 55th ASH
  • 発表場所: ニューオリンズ
• [学会発表] 全エクソーム解析による小児AML の新規原因遺伝子の同定 (2013)
  • 著者名/発表者名: Norio Shiba et al.
  • 学会等名: 第55回日本小児血液がん学会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Whole-exome resequencing identifies somatic mutations of BCORL1 and major cohesin complex component genes in pediatric AML (2013)
  • 著者名/発表者名: Norio Shiba et al.
  • 学会等名: 第75回日本血液学会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] NUP98-NSD1 gene fusiontranslocation is a strong poor prognostic factor in pediatric AML (2013)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Hara, Norio Shiba et al.
  • 学会等名: The 45th International Society of Paediatric Oncology
  • 発表場所: 香港