放射線脳壊死の発症機序解明における神経幹細胞および分化細胞の関与についての研究

• 研究課題/領域番号: 25893030
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 放射線科学
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 磯野 真由 群馬大学, 重粒子線医学推進機構, 研究員 (90713511)
• 研究期間 (年度): 2013-08-30 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 神経幹細胞 / 脳腫瘍細胞 / ネクローシス / アポトーシス / 放射線 / 神経膠芽種細胞 / X線 / 炭素線 / 増殖 / 細胞死

研究成果の概要

本研究では放射線照射後のネクローシス及びアポトーシスの誘導について、神経幹細胞と脳腫瘍細胞を比較した。神経幹細胞または脳腫瘍細胞に対してX線照射し、Acridine Orange及びEthidium Bromideの二重染色によってネクローシスとアポトーシス細胞の割合を測定した。その結果、神経幹細胞はアポトーシスによる細胞死の亢進が認められた。一方で脳腫瘍細胞はアポトーシスに対して抵抗性であった。また、神経幹細胞ではp53のリン酸化の亢進が認められた。さらに、バイスタンダー効果について解析したところ、神経幹細胞におけるX線誘発のアポトーシスの多くは直接効果によるという予備的な結果が得られた。

研究成果

• [雑誌論文] Carbon-ion beams induce production of an immune mediator protein, high mobility group box 1, at levels comparable with X-ray irradiation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshimoto Y, Oike T, Okonogi N, Suzuki Y, Ando K, Sato H, Noda SE, Isono M, Mimura K, Kono K, Nakano T.
  • 雑誌名: Jornal of Radiation Research 巻: 印刷中
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Nonhomologous end-joining repair plays a more important role than homologous recombination repair in defining radiosensitivity after exposure to high-LET radiation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takahashi A, Kubo M, Ma H, Nakagawa A, Yoshida Y, Isono M, Kanai T, Ohno T, Furusawa Y, Funayama T, Kobayashi Y, Nakano T.
  • 雑誌名: Radiat Res. 巻: 182 号: 3 ページ: 338-344
  • DOI: 10.1667/rr13782.1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Carbon-Ion Beam Irradiation Kills X-Ray-Resistant p53-Null Cancer Cells by Inducing Mitotic Catastrophe (2014)
  • 著者名/発表者名: Amornwichet N, Oike T, Shibata A, Ogiwara H, Tsuchiya N, Yamauchi M, Saitoh Y, Sekine R, Isono M, Yoshida Y, Ohno T, Kohno T, Nakano T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 12 ページ: e115121-e115121
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0115121
  • NAID: 120006986291
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] 増殖率と細胞死を指標としたヒト神経幹細胞と神経膠芽腫細胞におけるX線と炭素線の感受性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 磯野真由、吉田由香里、八高知子、高橋昭久、尾池貴洋、柴田淳史、久保田佳樹、金井達明、大野達也、中野隆史
  • 学会等名: 第５回国際放射線神経生物学会
  • 発表場所: 高崎シティーギャラリー（群馬県高崎市）
  • 年月日: 2015-02-21
  • 招待講演
• [学会発表] 神経幹細胞および神経膠芽腫細胞における増殖率を指標としたX線および炭素線の感受性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 磯野真由、吉田由香里、八高知子、高橋昭久、尾池貴洋、柴田淳史、金井達明、大野達也、中野隆史
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第５７回大会
  • 発表場所: 鹿児島県民交流センター（鹿児島県鹿児島市）
  • 年月日: 2014-10-01 – 2014-10-03
• [学会発表] LET dependence of cell survival parameters in normal human skin cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Y Yoshida, M Isono, K Mizohata, T Yakoh, K Ando, T Ohno, T Nakano, T Kanai
  • 学会等名: The 53rd Annual Conference of the Particle Therapy Co-Operative Group
  • 発表場所: Shanghai International Convention Center, Shanghai, China.
• [学会発表] Combination effect of carbon-ion beams and cell cycle regulation inhibitor on cell killing in lung cancer cells (2014)
  • 著者名/発表者名: H Ma, A Takahashi, M Kubo, A Nakagawa, Y Yoshida, M Isono, T Kanai, T Ohno, T Nakano
  • 学会等名: The 53rd Annual Conference of the Particle Therapy Co-Operative Group
  • 発表場所: Shanghai International Convention Center, Shanghai, China.
• [学会発表] Relation between sensitivity to carbon-ion beams and expression of cancer stem cell marker in melanoma cells (2014)
  • 著者名/発表者名: A Takahashi, A Nakagawa, H Ma,Y Yoshida, M Isono, T Kanai, T Ohno, T Nakano
  • 学会等名: The 53rd Annual Conference of the Particle Therapy Co-Operative Group
  • 発表場所: Shanghai International Convention Center, Shanghai, China.
• [学会発表] 炭素線治療における放射線増感剤の標的候補としてのHRおよびNHEJ (2014)
  • 著者名/発表者名: 久保誠, 高橋昭久, 馬洪玉, 中川彰子, 吉田由香里, 磯野真由, 金井達明, 大野 達也, 中野隆史
  • 学会等名: 第16回癌治療増感研究シンポジウム
  • 発表場所: 奈良文化会館, 奈良市, 奈良県
• [学会発表] ヒト肺がん細胞の炭素線治療における標的としての細胞周期調節 (2014)
  • 著者名/発表者名: 馬洪玉, 高橋昭久, 久保誠, 中川彰子, 吉田由香里, 磯野真由, 金井達明, 大野達也, 中野隆史
  • 学会等名: 第16回癌治療増感研究シンポジウム
  • 発表場所: 奈良文化会館, 奈良市, 奈良県
• [学会発表] 相同組換え修復関連Rad51阻害剤B02による温熱増感効果
  • 著者名/発表者名: 高橋昭久, 馬洪玉, 久保誠, 中川彰子, 小町麻由美, 磯野真由, 吉田由香里
  • 学会等名: 第18回関東・全身ハイパーサーミア研究会合同学術研究会
  • 発表場所: ホテルニューイタヤ, 宇都宮市, 栃木県
• [学会発表] 神経幹細胞と神経膠芽腫細胞の増殖率を指標とした放射線感受性
  • 著者名/発表者名: 磯野真由, 吉田由香里, 八高知子, 高橋昭久, 大津昌弘, 中山孝, 井上順雄, 金井達明, 中野隆史
  • 学会等名: 第4回国際放射線神経生物学会
  • 発表場所: 高崎シティーギャラリー, 高崎市, 群馬県
• [学会発表] ヒト肺がん細胞における細胞周期調節阻害剤MK-1775の炭素線増感効果
  • 著者名/発表者名: 馬洪玉, 高橋昭久, 久保誠, 中川彰子, 吉田由香里, 磯野真由, 金井達明, 大野達也, 中野隆史
  • 学会等名: 第4回国際放射線神経生物学会
  • 発表場所: 高崎シティーギャラリー, 高崎市, 群馬県
• [学会発表] 放射線増感剤の標的候補としてのDNA二本鎖切断修復によるLET依存的感受性
  • 著者名/発表者名: 久保誠, 高橋昭久, 馬洪玉, 中川彰子, 吉田由香里, 磯野真由, 古澤佳也, 小林泰彦, 舟山知夫, 金井達明, 大野達也, 中野隆史
  • 学会等名: 第4回国際放射線神経生物学会
  • 発表場所: 高崎シティーギャラリー, 高崎市, 群馬県