相反する生理作用を示すIL-6とIL-27の共通シグナル伝達分子の新たな作動機構

• 研究課題/領域番号: 25893032
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 平原 潔 千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 客員准教授 (00707193)
• 研究期間 (年度): 2013-08-30 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 免疫学 / 遺伝子 / シグナル伝達 / サイトカイン

研究成果の概要

本研究課題では、IL-6,IL-27に対するCD4 T細胞の反応をモデルとして用いて、サイトカインの多様な生理作用のメカニズムを規定する複数のSTATsの分子機構を解明した。その結果、STAT1は、IL-6,IL-27の特異性を規定している一方、STAT3は、遺伝子発現自体を規定していることを明らかにした。さらに、STAT1のDNA結合の大部分が、STAT3依存的に起こっていることを明らかにした。以上の研究成果は、2015年に国際的学術雑誌Immunityで発表された。

研究成果

• [雑誌論文] Interleukin-25 and mucosal T cells in noneosinophilic and eosinophilic chronic rhinosinusitis (2015)
  • 著者名/発表者名: Iinuma T, Okamoto Y, Yamamoto H, Inamine-Sasaki A, Ohki Y, Sakurai T, Funakoshi U, Yonekura S, Sakurai D, Hirahara K, Nakayama T
  • 雑誌名: Ann Allergy Asthma Immunol 巻: 114 号: 4 ページ: 289-298
  • DOI: 10.1016/j.anai.2015.01.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Interleukin-33-p38 Kinase Axis Confers Memory T Helper 2 Cell Pathogenicity in the Airway. (2015)
  • 著者名/発表者名: Endo, Y., Hirahara, K., Iinuma, T., Shinoda, K., Tumes, D. J., Asou, H. K., Matsugae, N., Obata-Ninomiya, K., Yamamoto, H., Motohashi, S., Oboki, K, Nakae, S., Saito, H., Okamoto, Y., and Nakayama, T.
  • 雑誌名: Immunity 巻: 42(2) 号: 2 ページ: 294-308
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2015.01.016
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Trithorax complex component Menin controls differentiation and maintenance of T helper 17 cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, Y., Onodera, A., Kanai, U., Ichikawa, T., Obata-Ninomiya, K., Wada, T., Kiuchi, M., Iwamura, C., Tumes, DJ., Shinoda, K., Yagi, R., Motohashi, S., Hirahara, K. and Nakayama, T.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 巻: 111(35) 号: 35 ページ: 12829-34
  • DOI: 10.1073/pnas.1321245111
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Transcriptional and epigenetic networks of helper T and innate lymphoid cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shih HY, Sciumè G, Poholek A, Vahedi G, Hirahara K, Villarino AV, Bonelli M, Bosselut R, Kanno Y, Muljo SA, O'Shea JJ
  • 雑誌名: Immunol Rev. 巻: 261 号: 1 ページ: 23-49
  • DOI: 10.1111/imr.12208
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cross-talk between RORγt+ innate lymphoid cells and intestinal macrophages induces mucosal IL-22 production in Crohn's disease (2014)
  • 著者名/発表者名: Mizuno S, Mikami Y, Kamada N, Handa T, Hayashi A, Sato T, Matsuoka K, Matano M, Ohta Y, Sugita A, Koganei K, Sahara R, Takazoe M, Hisamatsu T, Kanai T
  • 雑誌名: Inflamm Bowel Dis. 巻: 20 ページ: 1426-1434
  • DOI: 10.1007/82_2014_371
  • ISBN: 9783319073941, 9783319073958
  • 査読あり
• [雑誌論文] A mouse model of HIES reveals pro and anti-inflammatory functions of STAT3. (2014)
  • 著者名/発表者名: Steward-Tharp SM, Laurence A, Kanno Y, Kotlyar A, Villarino AV, Sciume G, Kuchen S, Resch W, Wohlfert E, Jiang K, Hirahara K, Vahedi G, Sun HW, Feigenbaum L, Milner JD, Holland SM, Casellas R, Powrie F, and O'Shea JJ
  • 雑誌名: Blood 巻: 印刷中 号: 19 ページ: 2978-2987
  • DOI: 10.1182/blood-2013-09-523167
  • 査読あり
• [雑誌論文] エピジェネティクス(Epigenetics)と呼吸器疾患 (2014)
  • 著者名/発表者名: 平原 潔、中山 俊憲
  • 雑誌名: Respiratory Medical Research 巻: 2 ページ: 63-65
• [雑誌論文] Th2細胞分化制御の新知見とアレルギー発症の新概念 (2014)
  • 著者名/発表者名: 平原 潔、中山 俊憲
  • 雑誌名: 実験医学増刊 巻: 32 ページ: 70-74
• [雑誌論文] Type I IFN Induces Binding of STAT1 to Bcl6: Divergent Roles of STAT Family Transcription Factors in the T Follicular Helper Cell Genetic Program. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakayamada S, Poholek AC, Lu KT, Takahashi H, Kato M, Iwata S, Hirahara K, Cannons JL, Schwartzberg PL, Vahedi G, Sun HW, Kanno Y, O'Shea JJ.
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 192 号: 5 ページ: 2156-2166
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1300675
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathogenic memory type Th2 cells in allergic inflammation (2014)
  • 著者名/発表者名: Endo, Y., Hirahara, K., Yagi, R., Tumes, D. J., and Nakayama, T.
  • 雑誌名: Trends Immunol 巻: 35(2) 号: 2 ページ: 69-78
  • DOI: 10.1016/j.it.2013.11.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gata3/Ruvbl2 complex regulates T helper 2 cell proliferation via repression of Cdkn2c expression. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hosokawa H, Tanaka T, Kato M, Tohyama H, Hanazawa A, Tamaki Y, Hirahara K, Sakikawa I, Morita A, Nagira M, Suzuki Y, Nakayama T.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A. 巻: 110(46) 号: 46 ページ: 18626-18631
  • DOI: 10.1073/pnas.1311100110
  • 査読あり
• [学会発表] Asymmetry of STAT action to define specificity and redundancy of IL-27 and IL-6 signals. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hirahara K, Wada T, Nakayama T, O’Shea JJ
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 京都国際会館（京都府、京都市）
  • 年月日: 2014-12-11
• [学会発表] アレルギー性炎症の病態形成における多様なヘルパーT細胞サブセットの役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 平原 潔
  • 学会等名: 第10回千葉小児感染・アレルギー懇話会
  • 発表場所: 京成ホテルミラマーレ（千葉県、千葉市）
  • 年月日: 2014-11-20
  • 招待講演
• [学会発表] Crucial roles for CD4+ helper T cells at the host defense mucosal barriers of the lung. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hirahara K and Nakayama T
  • 学会等名: 第87回日本生化学大会
  • 発表場所: 京都国際会館（京都府、京都市）
  • 年月日: 2014-10-15
  • 招待講演
• [学会発表] CD4 T細胞を介した免疫恒常性の制御およびその破綻による慢性真菌感染症について (2014)
  • 著者名/発表者名: 平原 潔
  • 学会等名: 真菌医学研究センターMonthlyセミナー
  • 発表場所: 千葉大学真菌医学研究センター(千葉県、千葉市）
  • 年月日: 2014-10-07
  • 招待講演
• [学会発表] Asymmetry of STAT Action to Define Specificity and Redundancy of IL-27 and IL-6 Signals. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hirahara K, Kanno Y , Nakayama T and O’Shea JJ
  • 学会等名: The 2nd Symposium of International Immunological Memory and Vaccine Forum
  • 発表場所: La Jolla (USA)
  • 年月日: 2014-08-26
  • 招待講演
• [学会発表] Asymmetry of STAT action to define specificity and redundancy of IL-27 and IL-6 signals. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hirahara K, Nakayama T, Hunter C, Hollnad S, Kanno Y, O’Shea JJ
  • 学会等名: Keystone Symposia Emerging Cytokine Networks(J3)
  • 発表場所: Vancouver, Canada
• [学会発表] Bach2 represses effector programs to stabilize Treg-mediated immune homeostasis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirahara K
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会総会学術集会
  • 発表場所: 幕張
• [学会発表] Bach2 represses effector Programmes to stabilize Treg-mediated immune homeostasis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirahara K
  • 学会等名: The 3rd CSI/JSI/KAI Joint Symposium on Immunology
  • 発表場所: Korea
  • 招待講演
• [学会発表] Anti-tumor effect of BCG-LM via the activation of eosinophils. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ito T, Hirahara K, Yano I, Nakayama T
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [図書] 免疫・アレルギー疾患イラストレイテッド (2013)
  • 著者名/発表者名: 平原潔、中山俊憲
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: 羊土社
• [備考] 千葉大学大学院医学研究院 免疫発生学
  • URL: http://www.m.chiba-u.ac.jp/class/meneki/