Th9細胞による炎症の遷延化メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 25893033
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 八木 良二 千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任准教授 (20392152)
• 研究期間 (年度): 2013-08-30 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 免疫学 / アレルギー・ぜんそく / Th9 / ヘルパーT細胞 / 遺伝子発現制御 / サイトカイン / IL-9 / Th9細胞 / アレルギー / 転写因子 / 炎症 / 遷延化 / T細胞 / 免疫

研究成果の概要

ヘルパーT細胞のサブセットの１つであるTh9細胞が喘息を含むアレルギー疾患に深く関与していることが報告されている。このTh9細胞の分化制御機構を解明することは、ヘルパーT細胞の分化制御機構の理解に繋がるだけでなく、アレルギー疾患の治療にも大きく貢献できることは明確である。私はTh9細胞の分化誘導に転写因子GFI1が関与していることを発見した。そこで、その詳細な機構を明らかにするために、GFI1によるTh9細胞の分化制御機構の解明とin vivoで誘導するTh9細胞におけるGFI1の役割を解明するためのin vivo評価系の構築を行った。

研究成果

• [雑誌論文] Pathogenic memory type Th2 cells in allergic inflammation (2014)
  • 著者名/発表者名: Endo, Y., Hirahara, K., Yagi, R., Tumes, D. J., and Nakayama, T.
  • 雑誌名: Trends Immunol 巻: 35(2) 号: 2 ページ: 69-78
  • DOI: 10.1016/j.it.2013.11.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] The transcription factor GATA3 is critical for the development of all IL-7Rα-expressing innate lymphoid cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yagi, R., Zhong, C., Northrup, D. L., Yu, F., Bouladoux, N., Spencer, S., Hu, G., Barron, L., Sharma, S., Nakayama, T., Belkaid, Y., Zhao, K., and Zhu, J.
  • 雑誌名: Immunity 巻: 40 号: 3 ページ: 378-388
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2014.01.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gata3/Ruvbl2 complex regulates T helper 2 cell proliferation via repression of Cdkn2c expression. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hosokawa H, Tanaka T, Kato M, Tohyama H, Hanazawa A, Tamaki Y, Hirahara K, Sakikawa I, Morita A, Nagira M, Suzuki Y, Nakayama T.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A. 巻: 110(46) 号: 46 ページ: 18626-18631
  • DOI: 10.1073/pnas.1311100110
  • 査読あり
• [学会発表] Role of the transcription factor GATA3 in helper T cell and innate lymphoid cell development (2015)
  • 著者名/発表者名: Yagi, R., Nakayama, T., and Zhu, J.
  • 学会等名: Immunology 2015, The American Association of Immunologists, AAI Annual Meeting
  • 発表場所: New Orleans (USA)
  • 年月日: 2015-05-09
  • 招待講演
• [学会発表] IL-9 production is a transient feature of differentiating Th2 cells in response to TGFβ. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yagi, R., Sarkar, H. M., Soh, T., Nakayama, T., and Zhu, J.
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府・京都市）
  • 年月日: 2014-12-12
• [学会発表] Role of the transcription factor GATA3 in helper T cell and innate lymphoid cell development. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yagi, R.
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府・京都市）
  • 年月日: 2014-12-11
  • 招待講演
• [学会発表] Roles of Th2 differentiation-related transcription factors, GATA3, STAT5 and Runx3 in Th9 differentiation (2013)
  • 著者名/発表者名: 八木良二
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉市）