炎症・ストレスシグナルを介したNASH発癌機構の解明と治療応用への基礎的検討

• 研究課題/領域番号: 25893042
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 中川 勇人 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (00555609)
• 研究期間 (年度): 2013-08-30 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 非アルコール性脂肪肝炎 / 肝細胞癌 / ＮＡＳＨ / 肝癌 / ERストレス / 炎症

研究成果の概要

本研究では新規マウスモデルを用いて、NASH・肥満による肝発癌機構について解析した。小胞体ストレスと肝脂肪蓄積は脂肪酸合成に重要な転写因子SREBP1の活性化を介して悪性サイクルを形成し、TNFをはじめとする炎症性サイトカインの発現亢進などを通じて肝発癌を促進した。また小胞体ストレス低減剤やTNF阻害剤の投与によってマウスの病態を改善させた。これらはNASH・肥満肝癌の有望な治療ターゲットとなり得ると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Impact of serum levels of interleukin-6 and adiponectin on all-cause, liver-related, and liver-unrelated mortality in chronic hepatitis C patients. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa H, Fujiwara N, Tateishi R, Arano T, Nakagomi R, Kondo M, Minami T, Sato M, Uchino K, Enooku K, Asaoka Y, Kondo Y, Shiina S, Yoshida H, Koike K.
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol. 巻: 30 号: 2 ページ: 379-88
  • DOI: 10.1111/jgh.12719
  • 査読あり
• [雑誌論文] ER Stress Cooperates with Hypernutrition to Trigger TNF-Dependent Spontaneous HCC Development (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa H, Umemura A, Taniguchi K, Font-Burgada J, Dhar D, Ogata H, Zhong Z, Valasek MA, Seki E, Hidalgo J, Koike K, Kaufman RJ, Karin M.
  • 雑誌名: Cancer Cell 巻: 26 号: 3 ページ: 331-343
  • DOI: 10.1016/j.ccr.2014.07.001
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Loss of liver E-cadherin induces sclerosing cholangitis and promotes carcinogenesis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa H, Hikiba Y, Hirata Y, Font-Burgada J, Sakamoto K, Hayakawa Y, Taniguchi K, Umemura A, Kinoshita H, Sakitani K, Nishikawa Y, Hirano K, Ikenoue T, Ijichi H, Dhar D, Shibata W, Akanuma M, Koike K, Karin M, Maeda S.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A. 巻: 111 号: 3 ページ: 1090-1095
  • DOI: 10.1073/pnas.1322731111
  • 査読あり
• [学会発表] 新規マウスモデルを用いたNASH発癌機構の解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中川勇人、小池和彦
  • 学会等名: 肝臓と糖尿病・代謝研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-07-04
• [学会発表] 新規マウスモデルを用いたNASH肝癌におけるTNFαの役割解析
  • 著者名/発表者名: 中川勇人、小池和彦
  • 学会等名: JDDW2013
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪