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顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー原因候補遺伝子DUX4の活性調節因子の探索

研究課題

研究課題/領域番号 25893046
研究種目

研究活動スタート支援

配分区分補助金
研究分野 神経内科学
研究機関東京大学

研究代表者

三橋 弘明  東京大学, 生命科学ネットワーク, 特任助教 (20466220)

研究期間 (年度) 2013-08-30 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード遺伝性筋疾患 / 筋ジストロフィー / 転写因子 / 細胞死 / 結合タンパク質 / 遺伝性疾患 / 分子生物学 / 転写制御
研究成果の概要

顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー(FSHD)の原因候補遺伝子であるDUX4の活性調節因子を探索するため、DUX4のC末端領域を用い、酵母2-ハイブリッド系によるDUX4C末端結合タンパク質の探索を試みた。しかしながらDUX4C末端領域が酵母細胞内でも強い転写活性化能を示したため、この方法によるスクリーニングは困難であることがわかった。そこで手法を変え、大腸菌を用いてGSTとDUX4C末端の融合タンパク質を発現、精製し、ヒト筋由来細胞破砕液とのGSTプルダウン法をおこなった。その結果、DUX4C末端に結合したと思われる低分子量のバンドを得た。現在、このバンドに含まれるタンパク質の同定を試みている。

報告書

(3件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実績報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2015 2014 2013

すべて 学会発表 (6件)

  • [学会発表] 筋ジストロフィーの原因となる転写因子DUX4の機能解析2015

    • 著者名/発表者名
      三橋弘明
    • 学会等名
      第3回骨格筋生物学研究会
    • 発表場所
      東北大学、宮城
    • 年月日
      2015-03-08
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] DUX4の細胞毒性は転写活性に依存する2014

    • 著者名/発表者名
      三橋弘明、石浦章一
    • 学会等名
      第37回日本分子生物学会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜、神奈川
    • 年月日
      2014-11-25
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Generation of a transgenic zebrafish as a model for Facioscapulohumeral muscular dystrophy2014

    • 著者名/発表者名
      三橋弘明、Angela Lek, Christian Mosimann, Leonard I Zon, Louis M Kunkel
    • 学会等名
      第20回小型魚類研究会
    • 発表場所
      慶応義塾大学、東京
    • 年月日
      2014-09-20
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] A transgenic zebrafish model for FSHD2014

    • 著者名/発表者名
      Angela Lek, 三橋弘明, Fedik Rahimov, Quinn Murphy, Vandana Gupta, Christian Mosimann, Leonard I Zon, Louis M Kunkel
    • 学会等名
      New Directions in Biology and Disease of Skeletal Muscle Conference
    • 発表場所
      Chicago, USA
    • 年月日
      2014-06-30
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Identification of transcriptional targets of human DUX4 during zebrafish development2014

    • 著者名/発表者名
      Fedik Rahimov, Oliver King,三橋弘明 Angela Lek, Louis M Kunkel
    • 学会等名
      New Directions in Biology and Disease of Skeletal Muscle Conference
    • 発表場所
      Chicago, USA
    • 年月日
      2014-06-30
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Expression of DUX4 in zebrafish development leads to Facioscapulohumeral muscular dystrophy-like phenotype2013

    • 著者名/発表者名
      三橋 弘明
    • 学会等名
      第36回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      兵庫県神戸市 神戸ポートアイランド
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書

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公開日: 2013-09-12   更新日: 2019-07-29  

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