骨髄異形成症候群幹細胞のクローン進展におけるポリコーム複合体の役割

• 研究課題/領域番号: 25893049
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 小沼 貴晶 東京大学, 医科学研究所, 助教 (00709553)
• 研究期間 (年度): 2013-08-30 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 骨髄異形成症候群 / ポリコーム

研究成果の概要

骨髄異形成症候群は、血球減少のみで長期間経過するものから、前白血病状態として発見され、短期間に急性骨髄性白血病に移行するものまで多様である。本研究では、骨髄異形成症候群の病態進展においてエピジェネティック制御の異常が寄与しているかどうかを解析した。主に細胞株では、腫瘍促進に関係するような遺伝子がヒストン修飾により制御されていることが示唆された。これらの過程を制御することは、骨髄異形成症候群の新たな分子標的となる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Long-term outcomes of granulocyte colony-stimulating factor-combined conditioning in allogeneic hematopoietic stem cell transplantation from HLA-identical family donors for myeloid malignancies. (2015)
  • 著者名/発表者名: Konuma T, Kato S, Ishii H, Oiwa-Monna M, Asano S, Tojo A, Takahashi S.
  • 雑誌名: Leuk Res 巻: In press 号: 6 ページ: 625-631
  • DOI: 10.1016/j.leukres.2015.03.022
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fbxl10 overexpression in murine hematopoietic stem cells induces leukemia involving metabolic activation and upregulation of Nsg2. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ueda T, Nagamachi A, Takubo K, Yamasaki N, Matsui H, Kanai A, Nakata Y, Ikeda K, Konuma T, Oda H, Wolff L, Honda ZI, Wu X, Helin K, Iwama A, Suda T, Inaba T, Honda H.
  • 雑誌名: Blood 巻: In press
  • 査読あり
• [雑誌論文] HLA-DRB1 mismatch is associated with a decreased relapse in adult acute myeloid leukemia after single-unit myeloablative cord blood transplantation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Konuma T, Kato S, Ishii H, Takeda R, Oiwa-Monna M, Tojo A, Takahashi S.
  • 雑誌名: Ann Hematol 巻: In press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Third allogeneic stem cell transplantation (SCT) using unrelated cord blood for relapsed acute leukemia after second allogeneic SCT (2015)
  • 著者名/発表者名: Konuma T, Kato S, Ooi J, Ebihara Y, Mochizuki S, Oiwa-Monna M, Tojo A, Takahashi S.
  • 雑誌名: International journal of hematology. 巻: 101 号: 4 ページ: 392
  • DOI: 10.1007/s12185-015-1755-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clearance of blasts from peripheral blood during induction chemotherapy using exponential decay model predicts complete remission and long-term survival in adult acute myeloid leukemia (2015)
  • 著者名/発表者名: Konuma T, Kato S, Yuji K, Ohno N, Uchimaru K, Takahashi S, Tojo A.
  • 雑誌名: Int J Lab Hematol. 巻: - 号: 3
  • DOI: 10.1111/ijlh.12302
  • 査読あり
• [雑誌論文] Myeloablative unrelated cord blood transplantation for Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia: comparison with other graft sources from related and unrelated donors (2015)
  • 著者名/発表者名: Konuma T, Kato S, Ooi J, Oiwa-Monna M, Tojo A, Takahashi S.
  • 雑誌名: Ann Hematol 巻: 94 号: 2 ページ: 289
  • DOI: 10.1007/s00277-014-2195-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Single-unit cord blood transplant for acute lymphoblastic leukemia and lymphoma using an intensified conditioning regimen of total body irradiation, high-dose cytarabine and cyclophosphamide. (2015)
  • 著者名/発表者名: Konuma T, Kato S, Oiwa-Monna M, Tojo A, Takahashi S.
  • 雑誌名: Leuk Lymphoma 巻: In press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Granulocyte colony-stimulating factor combined regimen in cord blood transplantation for acute myeloid leukemia: A nationwide retrospective analysis in Japan (2014)
  • 著者名/発表者名: 1.Konuma T, Ooi J, Uchida N, Ogawa H, Ohashi K, Kanamori H, Aotsuka N, Onishi Y, Yamaguchi H, Kozai Y, Nagamura-Inoue T, Kato K, Suzuki R, Atsuta Y, Kato S, Asano S, Takahashi S.
  • 雑誌名: Haematologica 巻: 99 号: 12 ページ: e264-e268
  • DOI: 10.3324/haematol.2014.114504
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Hemorrhagic hepatic cyst after allogeneic bone marrow transplantation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kato S, Konuma T, Tojo A, Takahashi S.
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 100 号: 3 ページ: 214-215
  • DOI: 10.1007/s12185-014-1640-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparable Long-Term Outcome of Unrelated Cord Blood Transplantation with Related Bone Marrow or Peripheral Blood Stem Cell Transplantation in Patients Aged 45 Years or Older with Hematologic Malignancies after Myeloablative Conditioning (2014)
  • 著者名/発表者名: Konuma T, Kato S, Ooi J, Oiwa-Monna M, Kawamata T, Tojo A, Takahashi S
  • 雑誌名: Biol Blood Marrow Transplant 巻: 20 号: 8 ページ: 1150
  • DOI: 10.1016/j.bbmt.2014.04.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of sex incompatibility on the outcome of single-unit cord blood transplantation for adult patients with hematological malignancies (2014)
  • 著者名/発表者名: Konuma T, Tojo A, et al.
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplant. 巻: 49 号: 5 ページ: 634
  • DOI: 10.1038/bmt.2014.10
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The TIF1β-HP1 System Maintains Transcriptional Integrity of Hematopoietic Stem Cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyagi S, Koide S, Saraya A, Wendt GR, Oshima M, Konuma T, Yamazaki S, Mochizuki-Kashio M, Nakajima-Takagi Y, Wang C, Chiba T, Kitabayashi I, Nakauchi H, Iwama A.
  • 雑誌名: Stem Cell Reports. 巻: 2 号: 2 ページ: 145-52
  • DOI: 10.1016/j.stemcr.2013.12.008
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Lis1 regulates asymmetric division in hematopoietic stem cells and in leukemia. (2014)
  • 著者名/発表者名: Zimdahl B, Ito T, Blevins A, Bajaj J, Konuma T, Weeks J, Koechlein CS, Kwon HY, Arami O, Rizzieri D, Broome HE, Chuah C, Oehler VG, Sasik R, Hardiman G, Reya T.
  • 雑誌名: Nat Genet. 巻: 46(3) 号: 3 ページ: 245-52
  • DOI: 10.1038/ng.2889
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of ABO blood group incompatibility on the outcome of single-unit cord blood transplantation after myeloablative conditioning (2014)
  • 著者名/発表者名: Konuma T, Tojo A, et al.
  • 雑誌名: Biol Blood Marrow Transplant. 巻: 20 号: 4 ページ: 577
  • DOI: 10.1016/j.bbmt.2013.12.563
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Single-unit cord blood transplantation after granulocyte colony-stimulating factor-combined myeloablative conditioning for myeloid malignancies not in remission (2014)
  • 著者名/発表者名: Konuma T, Tojo A, et al.
  • 雑誌名: Biol Blood Marrow Transplant. 20(3): 巻: 20 号: 3 ページ: 396
  • DOI: 10.1016/j.bbmt.2013.12.555
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pretransplant hyperferritinemia has no effect on the outcome of myeloablative cord blood transplantation for acute leukemia and myelodysplastic syndrome. (2013)
  • 著者名/発表者名: Konuma T, Kato S, Oiwa-Monna M, Tojo A, Takahashi S.
  • 雑誌名: Ann Hematol 巻: In press