アルポート症候群に対するリードスルー誘導療法を利用した遺伝子治療

• 研究課題/領域番号: 25893131
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 野津 寛大 神戸大学, 医学部附属病院, 講師 (70362796)
• 研究分担者: 飯島 一誠 神戸大学, 大学院医学研究科・内科系講座小児科, 教授 (00240854)
• 連携研究者: 庄野 朱美 神戸大学, 大学院医学研究科・内科系講座小児科, 技術補佐員 (10535066)
• 研究期間 (年度): 2013-08-30 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 遺伝性腎疾患 / ナンセンスリードスルー療法 / エクソンスキッピング / ナンセンスリードスルー / 小児腎臓病学

研究成果の概要

１．アルポート症候群250家系において、遺伝子変異の同定及び遺伝子型と臨床像の相関に関する検討を行い、遺伝子型と臨床型の相関を明らかとしてきた。２．患者尿中落下細胞の培養により、患者由来尿細管上皮細胞のcell lineの作成に成功した。３．培養尿細管上皮細胞における4型コラーゲンα5鎖免疫染色を行い、ナンセンス変異を有する細胞では陰性、ミスセンス変異を有する細胞では陽性であることが明らかとなった。４．アンチセンスオリゴを作成し、目的とするエクソンスキッピングを誘導させることに成功した。今後、実際の患者由来細胞に対して投与を行い、その治療効果を判定する。

研究成果

• [雑誌論文] Alport症候群の軽症亜型 (2015)
  • 著者名/発表者名: 野津寛大、飯島一誠
  • 雑誌名: Annual Review2015腎臓 巻: 2015 ページ: 75-79
• [雑誌論文] Milder clinical aspects of X-linked Alport syndrome in men positive for the collagen IV α5 chain (2014)
  • 著者名/発表者名: Hashimura Y, Nozu K, Kaito H, Nakanishi K, Fu XJ, Ohtsubo H, Hashimoto F, Oka M, Ninchoji T, Ishimori S, Morisada N, Matsunoshita N, Kamiyoshi N, Yoshikawa N, Iijima K
  • 雑誌名: Kidney Int 巻: 85 号: 5 ページ: 1208-1213
  • DOI: 10.1038/ki.2013.479
  • 査読あり
• [雑誌論文] Natural history of genetically proven autosomal recessive Alport syndrome (2014)
  • 著者名/発表者名: Oka M, Nozu K, Kaito H, Fu XJ, Nakanishi K, Hashimura Y, Morisada N, Yan K, Matsuo M, Yoshikawa N, Vorechovsky I, Iijima K
  • 雑誌名: Pediatr Nephrol 巻: 29 号: 9 ページ: 1535-1544
  • DOI: 10.1007/s00467-014-2797-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alport syndrome caused by a COL4A5 deletion and exonization of an adjacent AluY. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nozu K, Iijima K, Ohtsuka Y, Fu XJ, Kaito H, Nakanishi K, Vorechovsky I
  • 雑誌名: Mol Genet Genomic Med 巻: 2 号: 5 ページ: 451-451
  • DOI: 10.1002/mgg3.89
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] X-Linked Alport Syndrome Caused by Splicing Mutations in COL4A5 (2014)
  • 著者名/発表者名: Nozu, K. Vorechovsky, I. Kaito, H. Fu, X. J. Nakanishi, K. Hashimura, Y. Hashimoto, F. Kamei, K. Ito, S. Kaku, Y. Imasawa, T. Ushijima, K. Shimizu, J. Makita, Y. Konomoto, T. Yoshikawa, N. Iijima, K.
  • 雑誌名: Clinical journal of the American Society of Nephrology : CJASN 巻: 9 号: 11 ページ: 1958-64
  • DOI: 10.2215/cjn.04140414
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Alport症候群 (2014)
  • 著者名/発表者名: 野津寛大、飯島一誠
  • 雑誌名: 内科 巻: 6 ページ: 1172-73
  • NAID: 10025170337
• [学会発表] Alport症候群：軽症患者における病理学的および分子生物学的検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 野津寛大
  • 学会等名: 第13回日本腎病理協会研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-01-10 – 2015-01-11
  • 招待講演
• [学会発表] X-linked Alport syndrome patients caused by atypical splicing mutations in COL4A5 (2014)
  • 著者名/発表者名: Kandai Nozu, Naoya Morisada, Hiroshi Kaito, Takeshi Ninchoji, Koichi Nakanishi, Norishige Yoshikawa, Kazumoto Iijima
  • 学会等名: Annual Meeting of the European Society for Pediatric Nephrology
  • 発表場所: Port
  • 年月日: 2014-09-18 – 2014-09-20
• [学会発表] アルポート症候群-重症軽症を規定する因子に関する再考 (2014)
  • 著者名/発表者名: 野津寛大
  • 学会等名: 第49回日本小児腎臓病学会学術集会
  • 発表場所: 秋田
  • 年月日: 2014-06-05 – 2014-06-07
  • 招待講演
• [学会発表] Alport syndrome (2014)
  • 著者名/発表者名: Kandai Nozu
  • 学会等名: The 12th Japan-Korea Pediatric Nephrology Seminar
  • 発表場所: Kobe
  • 年月日: 2014-04-19 – 2014-04-20
  • 招待講演