Ifチャネルを指標としたヒトES細胞由来ペースメーカ細胞分取と拍動制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 25893134
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 生理学一般
• 研究機関: 鳥取大学
• 研究代表者: 森川 久未 鳥取大学, 医学部附属病院, 助教 (90707217)
• 研究期間 (年度): 2013-08-30 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: ペースメーカ細胞 / ヒトES細胞 / HCN4 / Ifチャネル / 分化誘導 / 心筋細胞 / 自動能 / 可視化 / ペースメーカ / イオンチャネル / 心臓

研究成果の概要

ヒト心臓のペースメーカ細胞は生体から直接採取することが不可能なため、全く研究が進んでいない。そこで本研究では、ヒトES細胞の心筋分化誘導系からHCN4遺伝子の発現を指標にペースメーカ細胞を分取する実験系を構築した。この系を用いて分取したヒトペースメーカ細胞は、自動能や自動能を生成するイオンチャネル電流を有し、マーカー遺伝子の発現やペーシング機能の検証から、生体のペースメーカ細胞とほぼ同等の性質を示すことが明らかとなった。以上より、本研究によって、新たなヒトペースメーカ細胞の分取解析系の確立に成功した。

研究成果

• [雑誌論文] <b>Adipose stem cell sheets improved cardiac function in the rat myocardial infarction, but did not alter cardiac contractile responses to β-adrenergic stim</b><b>ulation </b> (2015)
  • 著者名/発表者名: Otsuki Y, Nakamura Y, Harada S, Yamamoto Y, Ogino K, Morikawa K, Ninomiya H, Miyagawa S, Sawa Y, Hisatome I, Nishimura M.
  • 雑誌名: Biomedical Research 巻: 36 号: 1 ページ: 11-19
  • DOI: 10.2220/biomedres.36.11
  • NAID: 130004903877
  • ISSN: 0388-6107, 1880-313X
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] <b>VEGF secretion by adipose tissue-derived regenerative cells is impaired under hyperglycemic conditions via glucose transporter activation and ROS incr</b><b>ease </b> (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsugami H, Harada Y, Kurata Y, Yamamoto Y, Otsuki Y, Yaura H, Inoue Y, Morikawa K, Yoshida A, Shirayoshi Y, Suyama Y, Nakayama B, Iwaguro H, Yamamoto K, Hisatome I.
  • 雑誌名: Biomedical Research 巻: 35 号: 6 ページ: 397-405
  • DOI: 10.2220/biomedres.35.397
  • NAID: 130004903869
  • ISSN: 0388-6107, 1880-313X
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Instability of KCNE1-D85N that Causes Long QT Syndrome: Stabilization by Verapamil (2014)
  • 著者名/発表者名: Sakata S, Kurata Y, Li P, Notsu T, Morikawa K, Miake J, Higaki K, Yamamoto Y, Yoshida A, Shirayoshi Y, Yamamoto K, Horie M, Ninomiya H, Kanzaki S, Hisatome I.
  • 雑誌名: Pacing Clinical Electrophysiology 巻: Epub ahead of print 号: 7 ページ: 1-11
  • DOI: 10.1111/pace.12360
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Bepridil Suppresses Apoptosis in HL-1 Cardiac Atrial Myocytes Expressing Mutant E334K cMyBPC. (2013)
  • 著者名/発表者名: Endo R, Notsu T, Mishima M, Morikawa K, Li P, Ikeda N, Ninomiya H, Shirayoshi Y, Hisatome I.
  • 雑誌名: Yonago Acta Medica 巻: 56(4) ページ: 93-95
  • NAID: 120005350605
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hsp90 prevents interaction between CHIP and HERG proteins to facilitate maturation of wild-type and mutant HERG proteins (2013)
  • 著者名/発表者名: Iwai C, P Li,
  • 雑誌名: Cardiovasc Res 巻: ３ 号: 3 ページ: 520-528
  • DOI: 10.1093/cvr/cvt200
  • 査読あり
• [雑誌論文] Simultaneous Treatment with Azelnidipine and Olmesartan Inhibits Apoptosis of Hl-1 Cardiac Myocytes Expressing E334k cMyBPC (2013)
  • 著者名/発表者名: Bahrudin U, Ikeda N, Utami SB, Maharani N, Morikawa K, Li P
  • 雑誌名: Drug Res (Stuttg). 巻: １０ 号: 10 ページ: 515-520
  • DOI: 10.1055/s-0033-1347188
  • 査読あり
• [雑誌論文] 胚性幹細胞からの機能的な甲状腺の作出 (2013)
  • 著者名/発表者名: 森川久未, 久留一郎, 吉田明雄
  • 雑誌名: 日本甲状腺学会雑誌 巻: 4(1) ページ: 68-69
• [雑誌論文] 脂肪由来幹細胞による再生医療 (2013)
  • 著者名/発表者名: 森川久未, 久留一郎
  • 雑誌名: 鳥取県西部医師会報 巻: 170 ページ: 23-25
• [雑誌論文] AMP deaminase 3 plays a critical role in remote reperfusion lung injury (2013)
  • 著者名/発表者名: Li P, Ogino K, Morikawa K, Shirayoshi Y, Hisatome I, et al.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 431(2) 号: 1 ページ: 131-6
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.03.056
  • 査読あり
• [学会発表] ISOLATION AND CHARACTERIZATION OF HCN4 POSITIVE CELLS DERIVED FROM HUMAN EMBRYONIC STEM CELLS (2015)
  • 著者名/発表者名: Morikawa K, Nozaki D, Shirayoshi Y, Hisatome I.
  • 学会等名: International Society for Stem Cell Research 13th Annual Meeting
  • 発表場所: Stockholm, Sweden
  • 年月日: 2015-06-24 – 2015-06-27
• [学会発表] 生物学的ペースメーカ細胞による再生医療を目指して (2015)
  • 著者名/発表者名: 森川 久未
  • 学会等名: 第7回再生医療学フォーラム in 山陰
  • 発表場所: 米子全日空ホテル, 鳥取
  • 年月日: 2015-05-25
  • 招待講演
• [学会発表] HCN4 Positive Cells Derived from Pluripotent Stem Cells Show Automaticity and Pacemaking Ability (2015)
  • 著者名/発表者名: Shirayoshi Y, Morikawa K, Miake J, Hisatome I
  • 学会等名: The 79th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 発表場所: 大阪国際会議場, 大阪
  • 年月日: 2015-04-24 – 2015-04-26
• [学会発表] 高血糖は糖輸送体を介して脂肪由来間葉系幹細胞の血管新生能を障害する (2015)
  • 著者名/発表者名: 松上 紘生, 原田 雄輔, 森川 久未, 山本 康孝, 陶山 淑子, 中山 敏, 吉田 明雄, 白吉 安昭, 齋藤 憲輝, 久留 一郎
  • 学会等名: 第14回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜, 神奈川
  • 年月日: 2015-03-19 – 2015-03-21
• [学会発表] 乳房再建治療メカニズムの解明に向けた乳房再建モデルマウス作製の試み (2015)
  • 著者名/発表者名: 森川 久未, 八浦 妃佐子, 陶山 淑子, 中山 敏, 久留 一郎
  • 学会等名: 第14回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜, 神奈川
  • 年月日: 2015-03-19 – 2015-03-21
• [学会発表] Electrical Properties of Human iPS Cells-derived Cardiac Myocytes from the Patient with Long QT Syndrome Harboring a Novel Mutation of KCNQ1 (2014)
  • 著者名/発表者名: Sogo T, Ichinose T, Morikawa K, Ikeda N, Shirayoshi Y, Kurata Y, Miake J, Yamamoto K, Yuasa S, Fukuda K, Hisatome I
  • 学会等名: 第29回 日本不整脈学会・第31回 日本心電学会 合同学術大会
  • 発表場所: 東京プリンスホテル, 東京
  • 年月日: 2014-07-22 – 2014-07-25
• [備考] 鳥取大学大学院 医学系研究科 機能再生医科学専攻 遺伝子再生医療学講座 再生医療学部門
  • URL: http://www.med.tottori-u.ac.jp/regmed/
• [備考] 鳥取大学医学部附属病院 次世代高度医療推進センター
  • URL: http://www2.hosp.med.tottori-u.ac.jp/departments/center/next-generation-advanced-medical-promotion-center/
• [備考] 生物学的心臓ペースメーカー細胞の作成とその応用
  • URL: http://www.med.tottori-u.ac.jp/introduction/grad/297/430/563/1345.html
• [備考] 鳥取大学大学院医学系研究科 機能再生医科学専攻 遺伝子再生医療学講座再生医療学部門
  • URL: http://www.med.tottori-u.ac.jp/regmed/
• [備考] 次世代高度医療推進センター｜鳥取大学医学部附属病院
  • URL: http://www2.hosp.med.tottori-u.ac.jp/departments/center/next-generation-advanced-medical-promotion-center/