悪性末梢神経鞘腫瘍の高悪性化機序の解明を基盤とした新規薬物治療の開発

• 研究課題/領域番号: 25893168
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 遠藤 誠 九州大学, 大学病院, 助教 (40713433)
• 研究期間 (年度): 2013-08-30 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 採択後辞退 (2014年度)
• 配分額: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 軟部肉腫 / 薬物療法

研究概要

悪性末梢神経鞘腫瘍臨床検体を用いて、AKT-mTORシグナル伝達系の上流・下流因子を同定するための研究を行った。具体的には、免疫組織化学染色やウエスタンプロッティング法により、上流因子として重要と思われるPTENをはじめとして各種チロシンキナーゼ受容体の発現解析を行い、また、下流因子としては、血管新生系に注目し、HIF-1αなどの発現解析を行った。そのなかで、PTEN、HIF-1αは、いずれも免疫組織化学染色における染色性が優れており、陽性・陰性の判定が容易に行い得ることを確認した。そして、判定の結果、悪性末梢神経鞘腫瘍の約半数でPTENの発現低下、HIF-1αの発現亢進が確認された。上記発現解析の結果を元に臨床病理学的検討を行った結果、上記因子の異常発現は腫瘍の悪性度や予後と関連する可能性が示唆された。免疫組織化学染色とウエスタンプロッティング法の結果はよく相関しており、信頼できるものと考えられた。
上記結果は、遺伝性疾患で難病指定されている神経線維腫症1型患者における悪性末梢神経鞘腫瘍発症のメカニズムを理解する上で有用となりえるものである。そして、悪性末梢神経鞘腫瘍は現行の抗がん剤治療に抵抗性を示し、予後不良であることから、新規薬物治療開発につながる研究へと発展する可能性を有する。今後は、上記結果をもとに阻害実験などによる新規薬物治療開発のための基礎的研究を継続することを計画している。

現在までの達成度 (区分)

理由

翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。

今後の研究の推進方策

翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Activation of the Akt/mammalian target of rapamycin pathway in myxofibrosarcomas (2014)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Y, Kohashi K, Yamada Y, Endo M, Setsu N, Ishii T, Yamamoto H, Iwamoto Y, Oda Y
  • 雑誌名: Hum Pathol 巻: 45(5) 号: 5 ページ: 984-993
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2013.12.012
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Activation of the Akt-mTOR pathway and receptor tyrosine kinase in patients with solitary fibrous tumors. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamada Y, Kohashi K, Fushimi F, Takahashi Y, Setsu N, Endo M, Yamamoto H, Tokunaga S, Iwamoto Y, Oda Y.
  • 雑誌名: Cancer 巻: 未定 号: 6 ページ: 864-876
  • DOI: 10.1002/cncr.28506
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Activating transcription factor 2 in mesenchymal tumors. (2014)
  • 著者名/発表者名: Endo M, Su L, Nielsen TO.
  • 雑誌名: Hum Pathol 巻: 45(2) 号: 2 ページ: 276-84
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2013.09.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intraosseous hemangioma arising in the clavicle. (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto Y, Takahashi Y, Haraguchi A, Okamoto T, Harimaya K, Matsunobu T, Endo M, Oda Y, Iwamoto Y.
  • 雑誌名: Skeletal Radiol 巻: 43(1) 号: 1 ページ: 89-93
  • DOI: 10.1007/s00256-013-1715-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Conventional spindle cell type malignant peripheral nerve sheath tumor arising in a sporadic schwannoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Endo M, Yamamoto H, Harimaya K, Kohashi K, Ishii T, Setsu N, Iwamoto Y, Oda Y
  • 雑誌名: Hum Pathol 巻: 44(12) 号: 12 ページ: 2845-2848
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2013.05.021
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic impact of the activation status of the Akt/mTOR pathway in synovial sarcoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Setsu N, Kohashi K, Fushimi F, Endo M, Yamamoto H, Takahashi Y, Yamada Y, Ishii T, Yokoyama K, Iwamoto Y, Oda Y.
  • 雑誌名: Cancer 巻: 119 号: 19 ページ: 3504-3513
  • DOI: 10.1002/cncr.28255
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adverse local tissue reaction associated with a modular hip hemiarthroplasty. (2013)
  • 著者名/発表者名: Whitehouse MR, Endo M, Masri BA.
  • 雑誌名: Clin Orthop Relat Res 巻: 471(12) 号: 12 ページ: 4082-6
  • DOI: 10.1007/s11999-013-3133-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ossifying fibromyxoid tumor presenting EP400-PHF1 fusion gene (2013)
  • 著者名/発表者名: Endo M, Kohashi K, Yamamoto H, Ishii T, Yoshida T, Matsunobu T, Iwamoto Y, Oda Y
  • 雑誌名: Hum Pathol 巻: 44(11) 号: 11 ページ: 2603-2608
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2013.04.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fibrocartilaginous mesenchymoma arising in the pubic bone: A case report (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Y, Oda Y, Yamamoto H, Ishii T, Setsu N, Endo M, Matsuda S, Iwamoto Y
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 63(4) 号: 4 ページ: 226-229
  • DOI: 10.1111/pin.12052
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low-grade central osteosarcoma arising from bone infarct (2013)
  • 著者名/発表者名: Endo M, Yoshida T, Yamamoto H, Ishii T, Setsu N, Kohashi K, Matsunobu T, Iwamoto Y, Oda Y
  • 雑誌名: Human Pathology 巻: 44(6) 号: 6 ページ: 1184-1189
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2012.11.011
  • 査読あり
• [学会発表] 骨軟部腫瘍を含む間葉系腫瘍におけるMCL1およびBCL2タンパク発現の網羅的解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 遠藤誠、松延知哉、松本嘉寛、播广谷勝三、Torsten O. Nielsen、小田義直、岩本幸英
  • 学会等名: 第87回日本整形外科学会学術総会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 悪性末梢神経鞘腫瘍におけるPTENの発現解析と予後的意義の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 遠藤誠、薛宇孝、箱崎道之、高橋祐介、石井武彰、井浦国生、前川啓、 戸次大史、山田裕一、孝橋賢一、山元英崇、松延知哉、松本嘉寛、 播广谷勝三、岩本幸英、小田義直
  • 学会等名: 第47回日本整形外科学会骨・軟部腫瘍学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 悪性骨腫瘍に対するsecond line化学療法としてのifosfamide， carboplatin， etoposide併用療法(ICE療法)の安全性と有効性の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 廣瀬毅、遠藤誠、松本嘉寛、松延知哉、播广谷勝三、小田義直、岩本幸英
  • 学会等名: 第47回日本整形外科学会骨・軟部腫瘍学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 上腕骨悪性腫瘍に対する腫瘍用人工肘関節置換術の治療成績の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中川亮、松延知哉、播广谷勝三、松本嘉寛、遠藤誠、岡田貴充、岩本幸英
  • 学会等名: 第126回西日本整形・災害外科学会
  • 発表場所: 宇部
• [学会発表] 橈骨遠位端に発生した骨肉腫に対し、広範切除および血管柄付き腓骨移植術を施行した2例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 幸山敦子、松延知哉、播广谷勝三、松本嘉寛、遠藤誠、岩本幸英
  • 学会等名: 第126回西日本整形・災害外科学会
  • 発表場所: 宇部
• [学会発表] 膝蓋下脂肪体から発生したchondroid lipomaの一例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 遠藤誠、松延知哉、松本嘉寛、播广谷勝三、中川亮、飯田圭一郎、戸次大史、前川啓、小田義直、岩本幸英
  • 学会等名: 第126回西日本整形・災害外科学会
  • 発表場所: 宇部
• [学会発表] 悪性末梢神経鞘腫瘍細胞株におけるmTOR阻害薬everolimusの抗腫瘍効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 遠藤誠、薛宇孝、飯田圭一郎、松延知哉、松本嘉寛、播广谷勝三、小田義直、岩本幸英
  • 学会等名: 第28回日本整形外科学会 基礎学術集会
  • 発表場所: 千葉
• [学会発表] 間葉系腫瘍におけるMCL1およびBCL2発現 ―どの腫瘍がnavitoclaxの治療ターゲットとして有望か― (2013)
  • 著者名/発表者名: 遠藤誠、松延知哉、松本嘉寛、播广谷勝三、孝橋賢一、山元英崇、Nielsen TO、小田義直、岩本幸英
  • 学会等名: 第72回日本癌学会 学術総会
  • 発表場所: 横浜