細胞周期に伴ったPAX3-FOXO1A発現量の変化とその意義の解明

• 研究課題/領域番号: 25893202
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 菊地 顕 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (40453104)
• 研究期間 (年度): 2013-08-30 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: PAX3-FOXO1 / 胞巣型横紋筋肉腫 / PAX3-FOXO1A / チェックポイントアダプテーション

研究成果の概要

横紋筋肉腫は、小児で最も頻度の高い軟部悪性腫瘍であり、その1亜型である胞巣型、特にPAX3-FOXO1を発現している腫瘍の予後は極めて不良である。我々PAX3-FOXO1の発現量をQPCR 、Western blot、および免疫組織化学で確認、またPAX3-FOXO1 promoter活性をYFPで測定した。FACS sortingを用い、細胞周期特異的細胞を抽出、PAX3-FOXO1を特異的にノックダウンした後、mRNAアレイ、機能解析を行った。PAX3-FOXO1は細胞周期G2期特異的に発現量が亢進していること、G2/M特異的にチェックポイント適応遺伝子を調節していることが確認できた。

研究成果

• [雑誌論文] Cell-cycle dependent expression of a translocation-mediated fusion oncogene mediates checkpoint adaptation in rhabdomyosarcoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi K, Hettmer S, Aslam MI, Michalek JE, Laub W, Wilky BA, Loeb DM, Rubin BP, Wagers AJ, Keller C
  • 雑誌名: PLoS genetics. 巻: e1004107 号: 1 ページ: e1004107-e1004107
  • DOI: 10.1371/journal.pgen.1004107
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Effects of PAX3-FOXO1 in alveolar rhabdomyosarcoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: 菊地 顕、Simone Hettmer、Amy J. Wagers、Brian P. Rubin、Charles Keller、細井 創
  • 学会等名: 第118回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2015-04-17 – 2015-04-19
• [学会発表] Cell-Cycle Dependent Expression of a Translocation-Mediated Fusion Oncogene Mediates Checkpoint Adaptation in Rhabdomyosarcoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Ken Kikuchi, Simone Hettmer, M. Imran Aslam, Joel E. Michalek, Wolfram Laub, Breelyn A. Wilky, David M. Loeb, Brian P. Rubin, Amy J. Wagers, Charles Keller, Hosoi Hajime
  • 学会等名: 第56回日本小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-11-28 – 2014-11-30